hipersensibilidade tipo IV

A hipersensibilidade tipo IV, também chamada de hipersensibilidade do tipo tardio (DTH), é singular entre as quatro classificações de Gell-Coombs porque é mediada por linfócitos T, e não por anticorpos. Há dois mecanismos principais: (1) as células Th1 CD4+ reconhecem o antígeno apresentado por APCs via MHC II e liberam IFN-gama para ativar macrófagos, que causam lesão tecidual por formação de granulomas e inflamação (observado na reação tuberculínica, em doenças granulomatosas como tuberculose e sarcoidose, e na dermatite de contato por hera venenosa ou níquel); (2) os linfócitos T citotóxicos CD8+ reconhecem diretamente o antígeno via MHC I e matam as células-alvo por apoptose mediada por perforina/granzima (observado na destruição das células beta pancreáticas no diabetes mellitus tipo 1, na esclerose múltipla, na doença do enxerto contra o hospedeiro e na rejeição de transplantes).

O tempo de evolução é fundamental para as provas: a reação se desenvolve 48-72 horas após a reexposição ao antígeno, o que a distingue das reações imediatas (tipo I, minutos), citotóxicas mediadas por anticorpos (tipo II, horas) e por imunocomplexos (tipo III, horas). Como não há participação de anticorpos, ela não pode ser transferida pelo soro; só pode ser transferida por células T sensibilizadas (transferência adotiva).

As correlações clínicas incluem o teste tuberculínico/PPD (usado para rastrear exposição à tuberculose), a dermatite de contato (hera venenosa, níquel, látex), a inflamação granulomatosa na tuberculose e na sarcoidose, a rejeição crônica de transplantes, a doença do enxerto contra o hospedeiro e doenças autoimunes como diabetes tipo 1, esclerose múltipla e tireoidite de Hashimoto (mecanismos mistos). Histologicamente, granulomas com macrófagos epitelioides e células gigantes são achados característicos em reações crônicas dirigidas por Th1, como a tuberculose e a sarcoidose.

Mnemônico: Type IV = 4 T's = T cells, Transplant rejection, TB skin test, Touching (contact dermatitis) [Tipo IV = 4 T's = células T, rejeição de transplante, teste cutâneo da tuberculose, toque (dermatite de contato)].