troca de classe

A troca de classe permite que as células B mudem a função efetora dos anticorpos que produzem, mantendo a mesma região variável de ligação ao antígeno (segmento VDJ). Isso ocorre por meio de um evento de recombinação do DNA chamado recombinação de troca de classe (CSR), que ocorre nos centros germinativos dos órgãos linfoides secundários e é mediada pela AID, que desamina a citosina em uracila nas regiões de troca (switch) do lócus da cadeia pesada da imunoglobulina, levando a quebras de fita dupla e à recombinação que deleta os genes de região constante intermediários.

Principais requisitos: (1) CD40 na célula B ligando-se ao CD40L (CD154) nas células Th ativadas - a deficiência causa síndrome de hiper-IgM (ligada ao X, IgM elevada, IgG/IgA/IgE baixas, infecções piogênicas recorrentes); (2) Sinais de citocinas que determinam qual isótipo é produzido - a IL-4 promove a troca para IgE (e IgG1 em camundongos), a IL-5 promove IgA, o IFN-gama promove IgG2a/IgG3, o TGF-beta promove a troca para IgA.

Relevância clínica: a deficiência de AID causa síndrome de hiper-IgM autossômica recessiva com fenótipo semelhante ao da deficiência de CD40L. A deficiência seletiva de IgA, a imunodeficiência primária mais comum, pode envolver defeito na troca de classe para IgA. Compreender a troca de classe é essencial para entender as respostas vacinais (células B de memória produzindo IgG de alta afinidade após exposição repetida), as reações alérgicas (produção de IgE) e a imunidade de mucosas (IgA).

Diferenciar da hipermutação somática, que altera a região variável para aumentar a afinidade do anticorpo (maturação da afinidade) e também ocorre nos centros germinativos por meio da AID, mas altera a especificidade/afinidade de ligação ao antígeno, e não o isótipo.