célula Th1

**Diferenciação** - O linfócito T CD4+ virgem (Th0) é ativado por uma CAA que apresenta o antígeno no MHC II (sinal 1) mais a coestimulação B7–CD28 (sinal 2). - A IL-12 (de células dendríticas/macrófagos) e o IFN-γ (de células NK) induzem a diferenciação em Th1. A IL-12 atua por meio do STAT4. O IFN-γ atua por meio do STAT1. - Fator de transcrição mestre: **T-bet (TBX21)**. - Marcadores de superfície: CD4+, com receptor de IL-12 e CXCR3.

**Citocinas efetoras e função** - **IFN-γ**: a citocina característica. - Ativa macrófagos, o que aumenta a fusão fagolisossomal e a produção de NO/ERO (macrófagos M1, "ativados pela via clássica"). - Aumenta a expressão de MHC I e II. - Promove a troca de isótipo para IgG opsonizante (IgG1/IgG3 em humanos, IgG2a em camundongos). - Promove a formação de granuloma. - **IL-2**: proliferação de linfócitos T. - **TNF-α/β**: inflamação e manutenção do granuloma. - Papel: defesa contra **patógenos intracelulares**, incluindo *Mycobacterium tuberculosis*, *M. leprae* (forma tuberculoide), *Listeria*, *Salmonella*, *Toxoplasma*, *Leishmania* e *Histoplasma*.

**Regulação cruzada** - O IFN-γ inibe a diferenciação em Th2. - A IL-4 e a IL-10 (de Th2) inibem a diferenciação em Th1.

**Correlações clínicas** - **Hipersensibilidade do tipo IV (tardia)**: PPD/teste tuberculínico, dermatite de contato (via células CD4+ Th1 e CD8+) e inflamação granulomatosa. - **Doença granulomatosa**: mediada por Th1 na tuberculose, na sarcoidose e na doença de Crohn. - **Autoimunidade (mediada por Th1)**: diabetes tipo 1, esclerose múltipla, tireoidite de Hashimoto, artrite reumatoide e doença de Crohn. As células Th17 também contribuem para muitas delas. - **Hanseníase**: a resposta Th1 leva à **hanseníase tuberculoide** (resposta celular forte, poucos bacilos, bom prognóstico). A resposta Th2 leva à **hanseníase virchowiana** (resposta celular fraca, muitos bacilos, mau prognóstico). - **Suscetibilidade mendeliana a doenças micobacterianas (MSMD)**: defeitos no eixo IL-12/IFN-γ (receptor β1 da IL-12, IL-12p40, receptor do IFN-γ, STAT1) causam infecções disseminadas graves por micobactérias atípicas e BCG. - **Terapia anti-TNF** (infliximabe, adalimumabe) pode reativar a tuberculose latente porque prejudica a manutenção do granuloma. Rastrear com PPD ou IGRA antes de iniciar. - **HIV**: a perda de células Th1 CD4+ leva a infecções intracelulares oportunistas. - **Ensaio de liberação de IFN-γ (QuantiFERON-TB)** mede a resposta Th1 a antígenos da tuberculose. - **Uso terapêutico**: o IFN-γ recombinante é usado na doença granulomatosa crônica (DGC) e na osteopetrose. O ustequinumabe (anti-IL-12/23 p40) é usado na doença de Crohn e na psoríase.

**Comparação de alto rendimento**

| | Th1 | Th2 | Th17 | |---|---|---|---| | Indutores | IL-12, IFN-γ | IL-4 | TGF-β, IL-6, IL-23 | | Fator de transcrição | T-bet | GATA-3 | RORγt | | Citocinas | IFN-γ, IL-2 | IL-4, IL-5, IL-10, IL-13 | IL-17, IL-22 | | Alvos | Macrófagos, micróbios intracelulares | Eosinófilos, IgE, helmintos, alergia | Neutrófilos, bactérias e fungos extracelulares |

**Memorização**: "Th1 = IFN-γ = macrófagos = bichos intracelulares = hipersensibilidade do tipo IV."