ativação do complemento

O sistema complemento faz parte da imunidade inata (embora interaja com a imunidade adaptativa) e consiste em >30 proteínas plasmáticas que atuam em uma cascata proteolítica. Três vias de ativação convergem para uma via terminal comum:

1. Via clássica: Ativada por complexos antígeno-anticorpo (IgM ou IgG) que se ligam ao C1q, levando à ativação de C1r/C1s, que clivam C4 e C2 para formar a C3 convertase (C4b2a).

2. Via alternativa: Ativada por superfícies de patógenos (hidrólise espontânea de C3, 'tickover') sem participação de anticorpos; os fatores B, D e a properdina estabilizam o C3bBb (C3 convertase).

3. Via das lectinas: A lectina ligadora de manose (MBL) se liga a resíduos de manose na superfície de microrganismos, ativando as proteases MASP, que clivam C4 e C2, de forma semelhante à via clássica.

Todas as vias convergem na clivagem de C3 em C3a e C3b. O C3b se une às convertases para formar a C5 convertase, que cliva C5 em C5a e C5b. O C5b inicia o complexo de ataque à membrana (CAM, C5b-9), que lisa bactérias gram-negativas (especialmente Neisseria) ao criar poros na membrana celular.

Principais funções/produtos: - C3b: opsonização (aumenta a fagocitose) - C3a, C5a: anafilatoxinas (degranulação de mastócitos, quimiotaxia de neutrófilos, aumento da permeabilidade vascular) - C5a: potente quimioatraente de neutrófilos - CAM (C5b-9): lise celular

Proteínas reguladoras evitam dano às células do hospedeiro: inibidor da C1 esterase, fator acelerador do decaimento (DAF/CD55), CD59 (protege contra o CAM), fatores H e I.

Correlações clínicas: - Deficiência do inibidor da C1 esterase → angioedema hereditário (atividade da bradicinina sem oposição) - Deficiência de DAF/CD59 (defeito da âncora de GPI) → hemoglobinúria paroxística noturna (HPN), causando hemólise mediada pelo complemento - Deficiências dos componentes terminais do complemento (C5-C9) → infecções recorrentes por Neisseria (meningite, gonorreia) - Deficiência de C3 → infecções piogênicas graves e recorrentes - Deficiências precoces do complemento (C1, C4, C2) → maior risco de doença autoimune semelhante ao LES devido ao comprometimento da depuração de imunocomplexos - Níveis baixos de complemento são observados no LES, na glomerulonefrite pós-estreptocócica e na GN membranoproliferativa (por ativação/consumo) - O eculizumabe (anticorpo anti-C5) é usado no tratamento da HPN e da síndrome hemolítico-urêmica atípica ao bloquear a formação do CAM.