cinética de ordem zero

**Definição:** Na cinética de ordem zero (de saturação), a taxa de eliminação é constante e independe da concentração do fármaco (taxa = k; dC/dt = -k). As enzimas metabólicas ou os transportadores estão saturados (operando em Vmax), de modo que o aumento da concentração não consegue aumentar a taxa de eliminação.

**Principais características:** - QUANTIDADE constante (p. ex., mg/h) eliminada por unidade de tempo. - A concentração plasmática em função do tempo é LINEAR (em um gráfico linear padrão). - A meia-vida NÃO é constante: diminui à medida que a concentração cai (t1/2 é proporcional à concentração). Portanto, o conceito de meia-vida fixa não se aplica. - O clearance não é constante: diminui à medida que a concentração aumenta. - Frequentemente descrita pela cinética de Michaelis-Menten em concentrações muito acima da Km.

**Contraste com a cinética de primeira ordem:** - Primeira ordem: FRAÇÃO constante eliminada por unidade de tempo; a taxa é proporcional à concentração; meia-vida constante; o log da concentração em função do tempo é linear; a maioria dos fármacos em doses terapêuticas. - Ordem zero: QUANTIDADE constante eliminada; taxa independe da concentração; meia-vida variável; concentração em função do tempo linear.

**Significado clínico:** - Pequenos aumentos de dose podem causar elevações desproporcionalmente grandes nos níveis plasmáticos (cinética não linear), aumentando o risco de toxicidade. O estado de equilíbrio não é atingido de forma previsível e demora mais. - Fármacos podem passar da cinética de primeira ordem para a de ordem zero quando as vias de eliminação se saturam (superdosagem).

**Exemplos de alto rendimento (mnemônico "PEA" – pense em "zero-order PEA"):** - Fenitoína: metabolismo saturável por CYP2C9/2C19 na faixa terapêutica; pequenas mudanças de dose causam grandes mudanças nos níveis e toxicidade (nistagmo, ataxia, diplopia). Requer monitoramento cuidadoso dos níveis. - Etanol: álcool desidrogenase saturada; eliminação de cerca de 1 dose/h (aproximadamente 10–15 mg/dL/h) em adultos típicos. - Aspirina: primeira ordem em doses baixas (analgésicas), ordem zero em doses altas/tóxicas (intoxicação por salicilato). - Outros às vezes citados: teofilina, heparina (em doses altas, ligação saturável ao endotélio/macrófagos) e varfarina (listada em alguns mnemônicos, p. ex., "PEA-W"), embora a varfarina seja de primeira ordem na maioria dos textos.

**Conceitos relacionados:** cinética de Michaelis-Menten (ordem zero quando [S] >> Km), farmacocinética não linear, monitoramento terapêutico de fármacos, considerações sobre dose de ataque vs. dose de manutenção e meia-vida dose-dependente (p. ex., a meia-vida da aspirina aumenta de ~3–5 h em doses baixas para 15–30 h na superdosagem).

**Pérola para a prova:** Se uma questão descrever um fármaco em que um pequeno aumento de dose causa elevação desproporcional do nível plasmático, ou eliminação em mg/h constante, pense em cinética de ordem zero (fenitoína, etanol, aspirina em dose alta).