cinética de primeira ordem

**Definição:** Taxa de eliminação = k × C (k = constante da taxa de eliminação, C = concentração plasmática). À medida que a concentração cai, a quantidade absoluta eliminada por unidade de tempo diminui, mas a fração eliminada permanece constante. A eliminação não está saturada; a capacidade metabólica/excretora excede em muito a carga do fármaco.

**Equações principais:** - Meia-vida: t1/2 = 0,693 / k = (0,693 × Vd) / CL. A meia-vida é constante e independe da dose/concentração. - k = CL / Vd. - A depuração (CL) é constante: CL = taxa de eliminação / C. - Concentração ao longo do tempo: C(t) = C0 × e^(−kt). - Gráfico: concentração vs. tempo é um decaimento exponencial curvo; log da concentração vs. tempo é uma reta com inclinação −k/2,3.

**Pontos clínicos importantes:** - O tempo até o estado de equilíbrio (steady state) é ≈ 4–5 meias-vidas, independentemente da dose ou do intervalo entre as doses. Da mesma forma, ~94–97% do fármaco é eliminado após 4–5 meias-vidas. - Após cada meia-vida: restam 50% → 25% → 12,5% → 6,25% → 3,1%. - A concentração no estado de equilíbrio (Css) é proporcional à dose (dobrar a dose dobra a Css). Isso gera relações dose-concentração lineares e previsíveis. - Dose de ataque = (Cp × Vd)/F; dose de manutenção = (CL × Css × τ)/F. A dose de ataque depende do Vd, e a dose de manutenção depende da CL. - Alterações no Vd ou na CL modificam a meia-vida: aumento do Vd prolonga a t1/2; aumento da CL encurta a t1/2. Doença renal ou hepática reduz a CL, prolonga a t1/2 e requer ajuste da dose.

**Contraste com a cinética de ordem zero:** - Ordem zero: uma QUANTIDADE constante é eliminada por unidade de tempo (taxa independente da concentração) porque as enzimas estão saturadas. A concentração declina linearmente; a meia-vida NÃO é constante (aumenta à medida que a concentração sobe). Fármacos: fenitoína (em doses altas; passa para ordem zero dentro da faixa terapêutica), etanol, ácido acetilsalicílico (em doses tóxicas), assim como teofilina, varfarina (mnemônico "PEA, a WThe" — Phenytoin, Ethanol, Aspirin; também Warfarin e Theophylline, às vezes listados). - A eliminação de ordem zero causa aumentos desproporcionais da concentração plasmática com pequenos aumentos da dose, levando à toxicidade. - Muitos fármacos de primeira ordem passam para a cinética de ordem zero (Michaelis-Menten/ordem mista) em concentrações tóxicas/de superdosagem, quando as enzimas se saturam.

**Pontos-chave para provas:** - "Fração/porcentagem constante por unidade de tempo" = primeira ordem; "quantidade constante por unidade de tempo" = ordem zero. - Meia-vida constante = primeira ordem. - A maioria dos fármacos em doses terapêuticas segue cinética de primeira ordem. - Fármacos ácidos/bases fracos: a manipulação do pH urinário (alcalinizar a urina para salicilatos/fenobarbital; acidificar para anfetaminas/PCP) altera a depuração, mas a eliminação permanece de primeira ordem.