deficiência de 17-alfa-hidroxilase

**Genética/Enzima:** Mutação autossômica recessiva em CYP17A1, que codifica uma única enzima com duas atividades: 17α-hidroxilase (converte pregnenolona→17-OH-pregnenolona e progesterona→17-OH-progesterona) e 17,20-liase (converte 17-OH-pregnenolona→DHEA e 17-OH-progesterona→androstenediona). É expressa no córtex adrenal (zona fasciculada/reticular) e nas gônadas. (Nota: também existe a deficiência isolada de 17,20-liase, que causa deficiência de esteroides sexuais sem excesso de mineralocorticoides.)

**Fisiopatologia:** - ↓ Cortisol → ↑ ACTH (perda do feedback negativo) → hiperplasia adrenal e desvio de precursores para a via dos mineralocorticoides (a zona fasciculada não é bloqueada nessa etapa a montante). - ↑ 11-desoxicorticosterona (DOC) e corticosterona (atividade mineralocorticoide fraca; a corticosterona também fornece alguma atividade glicocorticoide, de modo que os pacientes geralmente não desenvolvem crise adrenal) → retenção de sódio e água, hipertensão, hipopotassemia, alcalose metabólica. - A expansão volêmica e a hipertensão suprimem a renina → ↓ aldosterona (hipertensão com renina baixa e aldosterona baixa, ao contrário do hiperaldosteronismo primário, em que a aldosterona é alta). - ↓ Androgênios e estrogênios (perda da atividade de 17,20-liase) → ausência de produção de esteroides sexuais.

**Características clínicas:** - Hipertensão, hipopotassemia (fraqueza, cãibras), alcalose metabólica. - 46,XX: Genitália interna/externa feminina normal, mas amenorreia primária, ausência de características sexuais secundárias (sem puberdade), ovários com maturação folicular comprometida; ↑ FSH/LH (hipogonadismo hipergonadotrófico). - 46,XY: Subvirilização – genitália externa de aspecto feminino (ou ambígua), vagina em fundo cego, ausência de útero/tubas uterinas (as estruturas müllerianas regridem devido ao AMH das células de Sertoli), testículos intra-abdominais ou inguinais; sem puberdade. Frequentemente criados como meninas (pseudo-hermafroditismo masculino/ DDS 46,XY). - Ausência de crise adrenal/perda de sal, ao contrário dos quadros distintos das deficiências de 21-hidroxilase e 11β-hidroxilase (21-OH: perda de sal e virilização; 11β-OH: hipertensão + virilização).

**Exames laboratoriais:** - ↑ Progesterona, pregnenolona, DOC, corticosterona, ACTH. - ↓ Cortisol, 17-OH-progesterona, DHEA, androstenediona, testosterona, estrogênios, aldosterona, renina. - ↓ K⁺, ↑ ou normal Na⁺; alcalose metabólica. - ↑ FSH/LH.

**Comparação de HAC relevante para provas:** - 21-hidroxilase (mais comum, >90%): ↑ 17-OH-progesterona, ↓ cortisol/aldosterona, ↑ androgênios → hipotensão, hiperpotassemia, depleção de volume, virilização/genitália ambígua em mulheres. - 11β-hidroxilase: ↑ 11-desoxicorticosterona (hipertensão), ↓ cortisol/aldosterona, ↑ androgênios → virilização + hipertensão, renina baixa. - 17α-hidroxilase: ↑ mineralocorticoides (hipertensão, hipopotassemia), ↓ cortisol, ↓ hormônios sexuais → sem virilização em mulheres (infantilismo sexual); indivíduos XY têm genitália feminina/ambígua. Mnemônico: "17 = no sex hormones, HTN." [17 = sem hormônios sexuais, HAS]

**Tratamento:** - Reposição de glicocorticoide (p. ex., hidrocortisona/dexametasona) para suprimir o ACTH, reduzindo o excesso de mineralocorticoides e normalizando a PA e o K⁺. - Antagonistas de mineralocorticoides (espironolactona, eplerenona) se a hipertensão persistir. - Reposição de esteroides sexuais na puberdade (estrogênio ± progestagênio em mulheres geneticamente femininas e em indivíduos 46,XY criados como meninas). - Gonadectomia em pacientes 46,XY criados como meninas (risco de neoplasia gonadal com testículos intra-abdominais). - Aconselhamento sobre identidade de gênero/apoio psicossocial.

**Pérolas para a prova:** Mulher jovem hipertensa com hipopotassemia e amenorreia primária sem características sexuais secundárias + renina/aldosterona baixas = deficiência de 17α-hidroxilase. Indivíduo de fenótipo feminino com fundo de saco vaginal cego e sem útero, além de hipertensão = deficiência de 17α-hidroxilase 46,XY.