TPO

**1. Tireoperoxidase (significado mais comum no USMLE)**

*Função:* a TPO é uma enzima ligada à membrana, contendo heme, localizada na superfície apical das células foliculares da tireoide. Ela faz três coisas: - Oxida o iodeto (I⁻) em iodo reativo (I₂/I⁰), usando H₂O₂. - Iodina resíduos de tirosina da tireoglobulina (organificação), formando MIT e DIT. - Acopla MIT e DIT: DIT + DIT forma T4, e MIT + DIT forma T3.

*Via:* o simportador Na⁺/I⁻ (NIS) capta o iodeto, a pendrina o transporta para o coloide, e então a TPO o oxida, organifica e acopla. O TSH estimula todas essas etapas.

*Farmacologia:* - Propiltiouracil (PTU) e metimazol inibem a TPO. Isso bloqueia a organificação e o acoplamento. - O PTU também inibe a 5'-desiodase periférica, bloqueando a conversão de T4→T3. Isso o torna útil na tempestade tireotóxica. - O PTU é preferido no primeiro trimestre da gestação porque o metimazol é teratogênico (aplasia cútis, atresia de coana). - Efeitos adversos de ambos os fármacos: agranulocitose, anemia aplástica e exantema. O PTU também causa hepatotoxicidade.

*Associações clínicas:* - **Tireoidite de Hashimoto:** estão presentes anticorpos anti-TPO (antimicrossomais) e antitireoglobulina, com título elevado de anti-TPO. Associa-se ao HLA-DR5 e tem um componente mediado por Th1 e por linfócitos T citotóxicos CD8⁺. A histologia mostra infiltrado linfocítico com centros germinativos e células de Hürthle (oncocíticas). As complicações incluem hipotireoidismo e maior risco de linfoma primário de células B da tireoide (tipo MALT). - **Doença de Graves:** os anticorpos anti-TPO são positivos em muitos pacientes. O principal anticorpo patogênico é a IgG estimuladora do receptor de TSH (TSI). - **Tireoidite pós-parto:** a positividade para anti-TPO prediz o risco. - **Hipotireoidismo subclínico:** anti-TPO positivo prediz a progressão para hipotireoidismo franco. - **Deficiência congênita de TPO:** causa de bócio disormonogenético e hipotireoidismo congênito. É autossômica recessiva e o defeito mais comum da síntese dos hormônios tireoidianos. Pode ocorrer com teste de descarga de perclorato positivo. - **Síndrome de Pendred:** defeito da pendrina causando surdez e bócio. Não é um defeito da TPO, mas costuma ser cobrada junto com a TPO.

*Outros usos:* o efeito Wolff-Chaikoff (iodo em excesso inibe transitoriamente a organificação) atua na etapa da TPO. Os níveis de anti-TPO são usados para diagnóstico e estratificação de risco e ajudam a diferenciar o hipotireoidismo autoimune do não autoimune.

**2. Trombopoetina (também abreviada como TPO)** - Produzida principalmente pelo fígado (de forma constitutiva), com alguma produção pelo rim. - Liga-se ao receptor c-Mpl nos megacariócitos e nas plaquetas. Isso ativa JAK2/STAT e estimula a proliferação e a maturação dos megacariócitos. - As plaquetas depuram a TPO ao se ligarem a ela; assim, baixa massa plaquetária aumenta a TPO livre, e alta massa plaquetária a diminui. - Agonistas do receptor de TPO: romiplostim (um peptibody), eltrombopague, avatrombopague e lusutrombopague. São usados na PTI, na trombocitopenia associada à hepatopatia crônica antes de procedimentos e na anemia aplástica. - A hepatopatia crônica reduz a produção de TPO, o que contribui para a trombocitopenia. - Mutações em MPL ou THPO associam-se à trombocitose hereditária. A perda de função de MPL causa trombocitopenia amegacariocítica congênita.

**3. Outros usos, mais raros** - Existem também abreviações de terceiros ou institucionais, como contextos próximos à nutrição parenteral total e "trombopoetina" em medicina transfusional. Use sempre o contexto.

**Mensagem de alto rendimento:** se a questão mencionar tireoide, pense em tireoperoxidase e em anticorpos anti-TPO na tireoidite de Hashimoto. Se mencionar plaquetas ou megacariócitos, pense em trombopoetina.