globulina ligadora de corticosteroides

**Estrutura/síntese:** A CBG (transcortina) é uma glicoproteína de ~50–60 kDa produzida pelos hepatócitos. É codificada pelo SERPINA6 e pertence à família dos inibidores de serina protease (serpinas), mas não tem atividade inibidora de protease. Liga o cortisol com alta afinidade e baixa capacidade.

**Função:** - Transporta o cortisol no plasma. Cerca de 80–90% do cortisol está ligado à CBG, ~5–10% à albumina (baixa afinidade, alta capacidade) e ~5–10% está livre. Apenas o cortisol livre é biologicamente ativo, entra nas células e é filtrado para a urina (cortisol livre urinário). - Atua como reservatório que prolonga a meia-vida do cortisol e atenua as flutuações do cortisol livre. - Pode levar o cortisol a sítios inflamatórios. A elastase de neutrófilos cliva a alça do centro reativo da CBG e libera cortisol localmente. - Também liga progesterona (menor afinidade) e, em menor grau, aldosterona e outros esteroides.

**Condições que aumentam a CBG (↑ cortisol total, cortisol livre normal):** - Estados estrogênicos: gestação, anticoncepcionais orais, terapia de reposição hormonal e hipertireoidismo. - Outras: mitotano e algumas variantes congênitas com excesso de CBG. - Consequência clínica: o cortisol sérico total (e o teste de supressão com dexametasona e o cortisol matinal) pode estar falsamente elevado, gerando rastreio falso-positivo para síndrome de Cushing. Os pacientes não apresentam manifestações de hipercortisolismo verdadeiro. As medidas de cortisol livre (cortisol salivar da meia-noite, cortisol livre urinário de 24 h) permanecem normais. Mulheres em uso de estrogênio podem precisar suspendê-lo ~6 semanas antes do teste, ou pode-se usar dosagem salivar ou urinária.

**Condições que diminuem a CBG (↓ cortisol total, cortisol livre normal se o eixo HPA estiver íntegro):** - Cirrose/insuficiência hepática (↓ síntese), síndrome nefrótica (perda urinária), estados de perda proteica e desnutrição. - Doença crítica/sepse (↓ síntese e clivagem pela elastase), de modo que o cortisol livre pode estar maior do que o esperado a partir dos níveis totais. - Estados hiperandrogênicos, excesso de glicocorticoide e deficiência hereditária rara de CBG (pode causar fadiga e hipotensão).

**Pontos-chave para as provas:** - A gestação eleva tanto o cortisol total quanto a CBG, e o cortisol livre também aumenta modestamente. O cortisol livre urinário pode estar elevado no 2º–3º trimestre. - O hormônio livre é a forma ativa, como ocorre com as proteínas ligadoras de hormônios tireoidianos (TBG) e a globulina ligadora de hormônios sexuais (SHBG). A alteração da proteína ligadora modifica o hormônio total, mas não o livre, pois o feedback negativo mantém os níveis livres. - Compare: TBG (tiroxina), SHBG (testosterona/estradiol) e CBG (cortisol) são todas aumentadas pelo estrogênio. - Quando o eixo HPA está íntegro, ↑ CBG não causa síndrome de Cushing. Interprete sempre o cortisol total à luz do estado das proteínas ligadoras e prefira medidas de cortisol livre (salivar, urinário) quando a CBG está alterada. - Glicocorticoides sintéticos diferem na ligação. A prednisolona liga-se à CBG com afinidade substancial, e a dexametasona liga-se de forma desprezível, de modo que a dexametasona é em grande parte inalterada por variações da CBG.