zona fasciculada

O córtex da suprarrenal é dividido em três zonas histologicamente distintas (da mais externa para a mais interna): zona glomerulosa (mineralocorticoides, p. ex., aldosterona), zona fasciculada (glicocorticoides, p. ex., cortisol) e zona reticular (androgênios, p. ex., DHEA). A zona fasciculada é formada por células grandes, repletas de lipídios, dispostas em colunas/fascículos, o que lhe confere um aspecto 'esponjoso' na histologia devido ao alto conteúdo de colesterol usado na esteroidogênese. Ela é regulada pelo eixo hipotálamo-hipófise-suprarrenal (HHS): o CRH do hipotálamo estimula a liberação de ACTH pela adeno-hipófise, que atua nos receptores de melanocortina 2 (MC2R) da zona fasciculada para estimular a síntese de cortisol por meio da via AMPc/PKA, aumentando a expressão da proteína StAR e da colesterol desmolase (a enzima limitante da velocidade). O cortisol tem efeitos amplos: aumenta a gliconeogênese, a lipólise e a proteólise; suprime a função imune e a inflamação; aumenta a pressão arterial ao potencializar os efeitos das catecolaminas; e exerce retroalimentação negativa sobre a liberação de CRH e ACTH. Do ponto de vista clínico, a disfunção da zona fasciculada é central em várias condições: a síndrome de Cushing (excesso de cortisol por adenoma da suprarrenal, tumor hipofisário secretor de ACTH, ACTH ectópico ou esteroides exógenos) apresenta-se com obesidade central, fácies em lua cheia, giba de búfalo, estrias, hiperglicemia, hipertensão e imunossupressão. A insuficiência suprarrenal primária (doença de Addison) envolve a destruição de todas as zonas do córtex da suprarrenal (muitas vezes autoimune), levando à deficiência de cortisol e aldosterona, causando hipotensão, hiperpotassemia, hiponatremia e hiperpigmentação (devido à elevação de ACTH/MSH). A hiperplasia suprarrenal congênita (particularmente a deficiência de 21-hidroxilase) afeta enzimas esteroidogênicas compartilhadas com as vias da zona fasciculada, levando à deficiência de cortisol e ao desvio para a produção de androgênios. O uso prolongado de corticosteroides exógenos pode causar atrofia da zona fasciculada devido à supressão do ACTH, com risco de crise suprarrenal na suspensão abrupta.