Globulina ligadora de tiroxina
Resumo
A TBG é a principal proteína carreadora de hormônios tireoidianos no plasma, sintetizada pelo fígado, responsável por ligar cerca de 70% do T4 e T3 circulantes. Alterações na TBG modificam os níveis de T4/T3 totais, mas não a fração livre, que é regulada pelo eixo hipotálamo-hipófise-tireoide; assim, o paciente permanece eutireoideo com TSH e T4 livre normais. É um conceito central para interpretar corretamente provas de função tireoidiana em situações como gravidez e uso de estrogênios.
Detalhes
**Fisiologia** - Glicoproteína hepática de alta afinidade e baixa capacidade; liga ~70% do T4 e T3 circulantes. O restante liga-se à transtirretina (~10-15%) e à albumina (~15%). - Apenas uma fração mínima circula livre (~0,03% do T4 e ~0,3% do T3), que é a forma biologicamente ativa e regulada pelo eixo HHT. - O T4 tem maior afinidade pela TBG que o T3, por isso tem meia-vida mais longa (~7 dias vs ~1 dia do T3). - O eixo hipotálamo-hipófise-tireoide regula a fração **livre** do hormônio. Mudanças na TBG alteram o T4/T3 total, mas o TSH ajusta a produção para manter o T4 livre normal — o paciente permanece **eutireoideo**.
**Causas de aumento da TBG** (↑ T4/T3 total, TSH e T4 livre normais) - Gravidez (estrogênio aumenta síntese e reduz depuração da TBG) - Uso de estrogênios (anticoncepcionais orais, terapia de reposição hormonal), tamoxifeno - Hepatite aguda - Deficiência hereditária de TBG em excesso (ligada ao X) - Outras: infecção por HIV, uso de metadona, porfiria
**Causas de diminuição da TBG** (↓ T4/T3 total, TSH e T4 livre normais) - Uso de androgênios/esteroides anabolizantes, danazol - Glicocorticoides em altas doses - Síndrome nefrótica (perda urinária de proteínas), enteropatia perdedora de proteínas - Cirrose e doença hepática grave (↓ síntese), desnutrição, doença crítica - Deficiência hereditária de TBG (ligada ao X)
**Relevância clínica e armadilhas de prova** - Mulher grávida ou em uso de anticoncepcional oral com T4 total elevado mas assintomática: não tratar, pois TSH e T4 livre estão normais — é apenas aumento de TBG. - Na gravidez, a necessidade de levotiroxina em pacientes hipotireoideas aumenta (~25-50%) devido ao aumento da TBG e de hCG; deve-se checar o TSH assim que a gravidez é confirmada e ajustar a dose. - Importante não confundir **TBG** com **tireoglobulina (Tg)**: a Tg é uma proteína do coloide folicular tireoidiano usada como marcador tumoral no seguimento do câncer diferenciado de tireoide pós-tireoidectomia. São moléculas e funções completamente diferentes, apesar do nome parecido. - Sempre interpretar o T4 total no contexto das proteínas carreadoras; os melhores exames para avaliar função tireoidiana real são o **TSH** e o **T4 livre**.
**Mnemônico**: Estrogênio ↑ TBG ("gestante tem mais TBG"); Androgênios, glicocorticoides, síndrome nefrótica e cirrose ↓ TBG.
Fontes
- Vilar L. Endocrinologia Clínica
- Harrison's Principles of Internal Medicine
- Williams Textbook of Endocrinology
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