PRL

**Fisiologia** - Origem: lactotrofos (acidófilos) da adeno-hipófise. Ocorre hiperplasia fisiológica na gestação. - Ações: promove o desenvolvimento das mamas e a PRODUÇÃO de leite (não a ejeção; a ocitocina medeia a descida do leite). Inibe a liberação de GnRH, o que suprime LH/FSH, a ovulação e a espermatogênese. É por isso que a amamentação causa amenorreia lactacional e redução da fertilidade. - Regulação: - A dopamina da via tuberoinfundibular (hipotálamo) age nos receptores D2 e INIBE a PRL. Esse é o principal controle. A PRL é o único hormônio da adeno-hipófise com regulação negativa dominante. - Estimuladores: TRH, estrogênio (gestação), amamentação/estimulação do mamilo, sono, estresse, exercício. - A PRL exerce feedback negativo ao aumentar o turnover de dopamina hipotalâmica. - Sinalização: via do receptor de citocinas (JAK/STAT). - O estrogênio na gestação eleva a PRL, mas níveis altos de estrogênio/progesterona bloqueiam sua ação de produção de leite na mama. A produção de leite começa após o parto, quando esses hormônios caem.

**Causas de hiperprolactinemia** - Fisiológicas: gestação, lactação, estimulação do mamilo, estresse, sono. - Patológicas: - Prolactinoma: o adenoma hipofisário funcionante mais comum. Os microadenomas (<10 mm) são mais comuns em mulheres. Os macroadenomas são mais comuns em homens, que muitas vezes se apresentam tardiamente com efeito de massa. - Efeito haste: qualquer massa ou lesão que comprima a haste hipofisária reduz a chegada de dopamina, de modo que a PRL aumenta discretamente (geralmente <100 ng/mL). - Fármacos (antagonistas ou depletores de dopamina): antipsicóticos (risperidona e haloperidol são os mais proeminentes), metoclopramida, domperidona, metildopa, reserpina. Também verapamil, estrogênios e alguns ISRS. - Hipotireoidismo primário: o TRH elevado estimula a PRL. - Insuficiência renal (redução da depuração) e cirrose. - A macroprolactinemia (um complexo inativo de PRL) é uma armadilha laboratorial. - Efeito gancho (hook effect): com um prolactinoma muito grande, o ensaio pode mostrar PRL falsamente baixa. A diluição da amostra revela o valor verdadeiro.

**Quadro clínico** - Mulheres: amenorreia secundária ou oligomenorreia, galactorreia, infertilidade, ressecamento vaginal, baixa densidade óssea por hipoestrogenismo. - Homens: diminuição da libido, disfunção erétil, infertilidade, ginecomastia, raramente galactorreia. - Efeito de massa dos macroadenomas: cefaleia e hemianopsia bitemporal (compressão do quiasma óptico), com possível hipopituitarismo.

**Diagnóstico** - Dosar a PRL sérica. Primeiro excluir gestação, hipotireoidismo (TSH), doença renal e medicamentos. - PRL >200 ng/mL sugere fortemente prolactinoma. Os níveis se correlacionam com o tamanho do tumor. - Ressonância magnética da hipófise se a causa não for encontrada.

**Tratamento** - Primeira linha: agonistas dopaminérgicos, cabergolina (preferida, mais bem tolerada e mais eficaz) ou bromocriptina (preferida em tentativas de gestação). Reduzem o tumor e normalizam a PRL. - Efeitos colaterais: náuseas, hipotensão ortostática. Em doses altas, a cabergolina acarreta risco de fibrose de valvas cardíacas (agonismo 5-HT2B). - Cirurgia (ressecção transesfenoidal) para tumores resistentes ou intolerância ao medicamento. A radioterapia raramente é usada. - Se um fármaco for a causa, suspendê-lo ou trocá-lo (por exemplo, por aripiprazol, um agonista parcial D2, que pode reduzir a PRL).

**Relacionado: PRL baixa** - A síndrome de Sheehan (necrose hipofisária pós-parto) se apresenta com falha na lactação, frequentemente o primeiro sinal.

**Pontos de alto rendimento** - A dopamina inibe a PRL, portanto antagonistas dopaminérgicos a elevam e agonistas dopaminérgicos a reduzem. - O prolactinoma é o adenoma hipofisário funcionante mais comum. A histologia mostra um adenoma cromófobo ou acidófilo, e podem aparecer corpos psamomatosos. - Não confunda PRL (prolactina) com PRL como abreviação de "plasma renin level" ou outros usos. No contexto do USMLE, quase sempre significa prolactina.