tiroxina

A tiroxina (T4) é sintetizada nas células foliculares da tireoide por captação de iodeto, oxidação, organificação nos resíduos de tirosina da tireoglobulina e acoplamento das iodotirosinas (catalisado pela tireoperoxidase) para formar T4 e T3. A maior parte do T4 circulante está ligada à globulina ligadora de tiroxina (TBG), e apenas o T4 livre é biologicamente ativo. Nos tecidos periféricos, o T4 é desiodado pela 5'-desiodase em T3, mais potente (ou em T3 reverso, inativo). O hormônio tireoidiano age por meio de receptores nucleares para aumentar a taxa metabólica basal, estimular a atividade da Na+/K+-ATPase, aumentar a sensibilidade dos receptores beta-adrenérgicos, promover glicogenólise, lipólise e síntese proteica, e é essencial para o desenvolvimento normal do SNC e do esqueleto em lactentes (a deficiência causa cretinismo). A regulação ocorre por retroalimentação negativa: o TRH hipotalâmico estimula a liberação de TSH pela hipófise, que estimula as células foliculares da tireoide a produzir e liberar T4/T3; níveis elevados de T4/T3 suprimem o TRH e o TSH. Clinicamente, os níveis de TSH e T4 livre são usados para diagnosticar doenças da tireoide: hipotireoidismo primário (T4 baixo, TSH alto; p. ex., tireoidite de Hashimoto), hipertireoidismo primário (T4 alto, TSH baixo; p. ex., doença de Graves), hipotireoidismo secundário (T4 baixo, TSH baixo; falência hipofisária). A levotiroxina sintética (T4) é o tratamento padrão do hipotireoidismo. Fármacos como amiodarona, lítio e o excesso ou a deficiência de iodo podem alterar a síntese de hormônio tireoidiano. A dosagem do hormônio tireoidiano também é afetada pela gravidez e pelo estrogênio (aumento da TBG) em comparação com a síndrome nefrótica/corticoides (redução da TBG), alterando os níveis hormonais totais, mas não os do hormônio livre.