deficiência de 11-beta-hidroxilase

**Genética/Enzima:** Autossômica recessiva; gene CYP11B1 (cromossomo 8q24). Segunda causa mais comum de HAC (~5-8%), após a deficiência de 21-hidroxilase (~90%+). A 11β-hidroxilase (P450c11 mitocondrial) é encontrada na zona fasciculada e converte 11-desoxicortisol → cortisol e 11-desoxicorticosterona (DOC) → corticosterona (precursora da aldosterona na zona glomerulosa por meio da aldosterona sintase, CYP11B2, que está intacta).

**Fisiopatologia:** - ↓ Cortisol → perda do feedback negativo → ↑ ACTH → hiperplasia adrenal (bilateral). - Precursores desviados para a via dos androgênios → ↑ DHEA, androstenediona, testosterona → virilização. - ↑ 11-desoxicorticosterona (DOC), um mineralocorticoide fraco → retenção de sódio e água, expansão de volume, hipertensão, hipopotassemia, alcalose metabólica; isso suprime o sistema renina-angiotensina → ↓ renina, ↓ aldosterona (hipertensão com renina baixa). - ↑ 11-desoxicortisol (o marcador, também usado no diagnóstico; é a base do teste da metirapona, que bloqueia a 11β-hidroxilase).

**Quadro clínico:** - Mulheres (46,XX): genitália ambígua ao nascimento (clitoromegalia, fusão labial) com estruturas internas femininas normais (útero, ovários), devido à exposição a androgênios in utero. - Homens (46,XY): genitália normal ao nascimento, pseudopuberdade precoce (pelos pubianos precoces, aumento do pênis, testículos pequenos) na infância; crescimento acelerado com fechamento epifisário precoce → baixa estatura na vida adulta. - Hipertensão (frequentemente na infância), hipopotassemia, ± sinais de deficiência de cortisol (menos graves que na deficiência de 21-OH). - Hirsutismo, acne e oligomenorreia nas formas não clássicas.

**Exames laboratoriais:** ↑ 11-desoxicortisol, ↑ DOC, ↑ androstenediona/testosterona, ↑ ACTH, ↓ cortisol, ↓ renina, ↓ aldosterona, ↓ K⁺, alcalose.

**Tratamento:** Reposição de glicocorticoide (hidrocortisona) para suprimir o ACTH e, assim, a produção de androgênios e DOC; anti-hipertensivos/antagonistas mineralocorticoides (espironolactona) se necessário; reconstrução cirúrgica da genitália nas mulheres afetadas, conforme apropriado.

**Comparação de alto rendimento (HAC):** | Enzima | PA | K⁺ | Androgênios | Hormônios sexuais/genitália | |---|---|---|---|---| | 21-hidroxilase | ↓ (perda de sal) | ↑ | ↑ | Virilização em mulheres; puberdade precoce em homens; ↑ 17-OH progesterona | | 11β-hidroxilase | ↑ | ↓ | ↑ | Virilização em mulheres; ↑ 11-desoxicortisol/DOC | | 17α-hidroxilase | ↑ | ↓ | ↓ | ↓ hormônios sexuais: XY → genitália ambígua/feminina, testículos não desenvolvidos; XX → ausência de desenvolvimento sexual secundário (amenorreia primária); ↑ DOC, corticosterona |

Mnemônico: "11 = hyper-11 (hypertension)" [11 = hipertensão]; 17 = "17 = hypertension too but no sex hormones" [17 = também hipertensão, mas sem hormônios sexuais]; 21 = "21 = low (volume/pressure) – lose salt" [21 = baixo (volume/pressão) – perde sal]. Além disso: tanto a 11β quanto a 17α causam hipertensão; apenas a 17α cursa com falta de androgênios/estrogênios.

**Nota:** Não confundir com a deficiência de 11β-hidroxiesteroide desidrogenase tipo 2 (excesso aparente de mineralocorticoide; o cortisol atua no receptor mineralocorticoide → hipertensão, hipopotassemia, renina/aldosterona baixas, mas sem virilização), que também pode ser causada pela ingestão de alcaçuz (ácido glicirretínico).