SHBG

A SHBG é sintetizada principalmente pelos hepatócitos e circula no plasma, ligando-se a androgênios e estrogênios com alta afinidade (testosterona e DHT mais do que estradiol). Apenas o hormônio livre, não ligado, é biologicamente ativo; o hormônio ligado à SHBG funciona como reservatório. Fatores que aumentam a SHBG incluem hipertireoidismo, terapia estrogênica/gestação, contraceptivos orais, hepatopatia (cirrose) e envelhecimento — esses estados diminuem a testosterona livre, o que pode causar sintomas de deficiência androgênica apesar de a testosterona total estar normal. Fatores que diminuem a SHBG incluem obesidade, resistência à insulina/diabetes mellitus tipo 2, hipotireoidismo e excesso de androgênios (p. ex., SOP) — esses aumentam a testosterona livre, contribuindo para hirsutismo e virilização em condições como a SOP. Em mulheres com SOP, a resistência à insulina suprime a produção hepática de SHBG, levando a testosterona livre elevada e hiperandrogenismo clínico (hirsutismo, acne, oligomenorreia), apesar de a testosterona total estar apenas discretamente elevada. Na prática clínica, medir a SHBG junto com a testosterona total ajuda a calcular a testosterona livre, que é fisiologicamente mais relevante, especialmente em casos limítrofes. A SHBG também é usada como marcador de sensibilidade à insulina em alguns contextos de pesquisa. Na cirrose hepática, a redução da depuração hepática de estrogênio combinada ao aumento da SHBG pode levar a hiperestrogenismo relativo, causando ginecomastia e outros sinais de feminização em homens. O monitoramento da terapia de reposição de testosterona deve levar em conta os níveis de SHBG para avaliar com precisão o estado androgênico.