TRH

**Estrutura e origem:** Tripeptídeo (pyroGlu-His-Pro-NH2) produzido por neurônios parvocelulares do núcleo paraventricular do hipotálamo. Percorre o sistema porta-hipofisário até a adeno-hipófise.

**Mecanismo:** O TRH se liga ao receptor de TRH (um GPCR acoplado à Gq) nos tireotrofos da hipófise. Isso ativa a PLC, que gera IP3 e DAG, aumentando o Ca2+ intracelular e ativando a PKC. O resultado é a síntese e a liberação de TSH. O TSH então age na tireoide (Gs/AMPc) para aumentar a síntese e a liberação de T3/T4.

**Outras ações:** O TRH também estimula a liberação de prolactina pelos lactotrofos. Isso explica por que o hipotireoidismo primário (TRH elevado) pode causar hiperprolactinemia, galactorreia e amenorreia. O TRH também é encontrado no SNC, onde atua como neuromodulador com efeitos leves de despertar e de tipo antidepressivo.

**Regulação (feedback negativo):** - T3 e T4 (principalmente o T3 livre, gerado pela desiodase tipo 2 na hipófise) inibem o TRH e o TSH. A supressão do TSH hipofisário é o local de feedback mais sensível. - Somatostatina, dopamina e glicocorticoides inibem a liberação de TSH. - A exposição ao frio aumenta o TRH, particularmente em neonatos.

**Correlações clínicas (interpretação do eixo HPT):** - Hipotireoidismo primário (p. ex., Hashimoto): T4 baixo, TSH alto, TRH alto. - Hipertireoidismo primário (p. ex., Graves): T4 alto, TSH baixo, TRH baixo. - Hipotireoidismo secundário (hipofisário): T4 baixo, TSH baixo, TRH alto por perda do feedback. - Hipotireoidismo terciário (hipotalâmico): T4 baixo, TSH baixo, TRH baixo. O teste de estímulo com TRH restaura a resposta do TSH na doença hipotalâmica, mas não na doença hipofisária. Esse teste raramente é usado hoje porque há ensaios sensíveis de TSH. - Dopamina e glicocorticoides suprimem o TSH. A hiperprolactinemia causada pelo hipotireoidismo se resolve com levotiroxina.

**Farmacologia:** A protirelina (TRH sintético) foi usada para diagnóstico. A taltirelina é um análogo do TRH usado no Japão para degeneração espinocerebelar.

**Pérolas de alto rendimento:** - O TRH é o único hormônio liberador hipotalâmico que é um tripeptídeo. - O eixo TRH/TSH/tireoide usa Gq para o receptor do TRH e Gs para o receptor do TSH. - Mnemônico: TRH raises TSH and prolactin. Dopamine lowers prolactin and TSH. [o TRH aumenta TSH e prolactina; a dopamina reduz prolactina e TSH]