célula C

**Localização e histologia:** As células C (células parafoliculares) ficam entre os folículos tireoidianos, principalmente nos terços superior e médio dos lobos laterais. São maiores e coram-se mais palidamente que as células foliculares na H&E. NÃO captam iodo e não dependem do TSH.

**Embriologia:** Derivam de células da crista neural que migram pelo corpo ultimobranquial (4ª/5ª bolsa faríngea) e se fundem ao primórdio tireoidiano mediano (que vem do forame cego, endoderma). As células foliculares são de origem endodérmica; as células C são da crista neural (linhagem APUD/neuroendócrina).

**Função:** Secretam **calcitonina** em resposta a cálcio sérico elevado (detectado pelo receptor sensor de cálcio). A calcitonina: - Inibe a reabsorção óssea pelos osteoclastos, de modo que reduz o Ca²⁺ e o fosfato séricos. - Diminui a reabsorção renal de Ca²⁺. - Opõe-se ao PTH. Mnemônico: "Calcitonin tones down calcium." [a calcitonina "abaixa o tom" do cálcio] - Tem papel fisiológico menor em adultos. A tireoidectomia não causa hipocalcemia por perda de calcitonina, e o excesso de calcitonina não causa hipocalcemia clinicamente significativa. A hipocalcemia pós-operatória decorre de lesão ou remoção das paratireoides. - A calcitonina é usada terapeuticamente na doença de Paget óssea, na hipercalcemia e na osteoporose (raramente).

**Patologia — Carcinoma medular da tireoide (CMT):** - Origina-se das células C (cerca de 5% dos cânceres de tireoide). - Histologia: ninhos ou lâminas de células poligonais em um **estroma amiloide**. O amiloide deriva da calcitonina, e a coloração pelo vermelho Congo mostra birrefringência verde-maçã à luz polarizada. - Marcador tumoral: **calcitonina** (também CEA). Os pacientes podem ter diarreia (por calcitonina, VIP ou prostaglandinas) e rubor facial. - Disseminação: a disseminação linfática para linfonodos cervicais é comum, e pode ocorrer disseminação hematogênica para fígado, pulmão e osso. - Tratamento: tireoidectomia total com esvaziamento cervical central. **Não** é tratado com iodo radioativo, porque as células C não captam iodo. A terapia-alvo para doença avançada dependente de RET inclui selpercatinibe, pralsetinibe, vandetanibe e cabozantinibe.

**Genética - MEN2A e MEN2B (proto-oncogene RET, cromossomo 10, ganho de função):** - Autossômica dominante. Cerca de 25% dos CMT são hereditários. - **MEN2A:** CMT + feocromocitoma + hiperparatireoidismo primário (hiperplasia das paratireoides). - **MEN2B:** CMT + feocromocitoma + neuromas mucosos/hábito marfanoide (sem hiperparatireoidismo). - CMT familiar: apenas CMT isolado. - Rastrear mutações de RET nos familiares e oferecer tireoidectomia profilática aos portadores (o momento depende do nível de risco da mutação). Sempre excluir feocromocitoma antes da cirurgia de tireoide, para evitar crise hipertensiva. - A hiperplasia de células C é a lesão precursora no CMT hereditário.

**Pontos importantes para as provas:** - Não confundir as células C (calcitonina, crista neural) com as células foliculares (hormônio tireoidiano, endoderma, ávidas por iodo), que originam os carcinomas papilífero, folicular e anaplásico. - Calcitonina elevada mais amiloide na biópsia = CMT. - A estimulação com pentagastrina ou cálcio aumenta a liberação de calcitonina pelas células C (um teste diagnóstico histórico). - O carcinoma papilífero tem núcleos em olho da Órfã Annie (Orphan Annie eye) e corpos psamomatosos, e o carcinoma folicular mostra invasão capsular ou vascular. Isso contrasta com o estroma amiloide do CMT.