fator inibidor da prolactina

**Identidade:** o PIF é principalmente a dopamina (DA), produzida por neurônios do núcleo arqueado do hipotálamo (neurônios dopaminérgicos tuberoinfundibulares). Ela percorre os vasos porta-hipofisários até a adeno-hipófise.

**Mecanismo:** a dopamina se liga aos receptores D2 (acoplados à proteína Gi) nos lactotrofos. Isso diminui a atividade da adenilil ciclase e o AMPc, o que reduz a síntese e a liberação de prolactina. Como a inibição é tônica, a prolactina é o único hormônio da adeno-hipófise que aumenta quando a hipófise é desconectada do hipotálamo.

**Regulação da prolactina:** - Inibida por: dopamina (PIF) e pela própria prolactina, por retroalimentação de alça curta (a prolactina estimula a liberação de dopamina hipotalâmica). - Estimulada por: TRH, estrogênio (gestação), serotonina, ocitocina, VIP e sucção (reflexo neural). - Efeitos fisiológicos da prolactina: desenvolvimento das mamas e produção de leite (lactogênese). Ela suprime o GnRH, o que inibe a ovulação e causa amenorreia lactacional. A ocitocina, e não a prolactina, medeia a ejeção do leite.

**Correlações clínicas (alto rendimento):** - **Lesões/compressão da haste hipofisária** (p. ex., adenoma não funcionante grande, craniofaringioma, trauma): é o "efeito haste". A perda do aporte de dopamina causa hiperprolactinemia leve, geralmente abaixo de 100 ng/mL. - **Prolactinoma** (o adenoma hipofisário funcionante mais comum): causa amenorreia, galactorreia e infertilidade nas mulheres, e diminuição da libido, disfunção erétil e ginecomastia nos homens. Os níveis de prolactina costumam ser superiores a 200 ng/mL. O tratamento é um agonista dopaminérgico, cabergolina (primeira linha) ou bromocriptina. A cirurgia é para pacientes que não respondem ou não toleram o tratamento clínico. - **Antagonistas dopaminérgicos** causam hiperprolactinemia. Os exemplos incluem antipsicóticos (a risperidona é o clássico responsável), metoclopramida e proclorperazina. Outros que elevam a prolactina incluem verapamil, metildopa e estrogênios. - **Hipotireoidismo primário:** o TRH elevado estimula a liberação de prolactina, o que pode causar galactorreia. - **Outras causas:** gestação, estimulação do mamilo, insuficiência renal (redução da depuração) e cirrose. - **Agonistas dopaminérgicos** (levodopa, bromocriptina, cabergolina) reduzem a prolactina. A levodopa usada na doença de Parkinson pode ter esse efeito. - **Síndrome de Sheehan** (necrose hipofisária pós-parto): o primeiro sinal costuma ser a falha na lactação por deficiência de prolactina.

**Pérolas:** - Sempre verifique teste de gravidez, TSH e lista de medicamentos, e considere a função renal, na investigação de hiperprolactinemia antes de solicitar RM. - Um "efeito gancho" (hook effect) com prolactinomas muito grandes pode reduzir falsamente a prolactina medida. Dilua a amostra para detectá-lo. - A macroprolactina (prolactina ligada à IgG) pode causar valores laboratoriais falsamente elevados sem sintomas clínicos. - Hemianopsia bitemporal pode ocorrer com macroadenomas grandes que comprimem o quiasma óptico. - A prolactina é o único hormônio da adeno-hipófise cujo controle dominante é um fator inibidor hipotalâmico. A somatostatina (hormônio inibidor do GH) também inibe o GH e o TSH, mas o GHRH e o TRH ainda impulsionam sua liberação.