adenoma de paratireoide

Fisiopatologia: Os adenomas de paratireoide surgem da proliferação monoclonal de células principais em uma única glândula paratireoide, frequentemente devido a mutações somáticas que levam à superexpressão da ciclina D1 (gene PRAD1) ou, menos comumente, a mutações do gene MEN1. O adenoma secreta PTH de forma autônoma, independentemente da regulação normal por feedback do cálcio, levando ao hiperparatireoidismo primário. Isso causa aumento da reabsorção óssea (ativação de osteoclastos via RANKL), aumento da reabsorção renal de cálcio e perda de fosfato, e aumento da atividade da 1-alfa-hidroxilase renal (aumentando a vitamina D ativa e a absorção intestinal de cálcio).

Quadro clínico: Frequentemente assintomático, descoberto incidentalmente em exames laboratoriais de rotina que mostram hipercalcemia. Mnemônico clássico 'stones, bones, groans, and psychiatric overtones' [pedras, ossos, gemidos e tons psiquiátricos] - nefrolitíase, dor óssea/osteíte fibrosa cística, dor abdominal/constipação/pancreatite e depressão/fadiga/confusão. Os exames mostram cálcio elevado, PTH elevado ou inadequadamente normal, fosfato baixo, cálcio urinário elevado e fosfatase alcalina elevada se houver acometimento ósseo.

Associações: Pode ocorrer de forma esporádica ou como parte das síndromes de neoplasia endócrina múltipla (NEM) - MEN1 (tumores de paratireoide, hipófise e pâncreas) e MEN2A (hiperplasia/adenoma de paratireoide, carcinoma medular de tireoide, feocromocitoma). Irradiação cervical prévia é um fator de risco.

Diagnóstico: Confirmado bioquimicamente (cálcio e PTH elevados), com localização pré-operatória por cintilografia com sestamibi e/ou ultrassonografia cervical.

Tratamento: A paratireoidectomia cirúrgica é curativa e indicada na doença sintomática ou na doença assintomática que preencha critérios (cálcio >1 mg/dL acima do normal, idade <50 anos, osteoporose, disfunção renal ou nefrolitíase). A 'síndrome do osso faminto' pós-operatória pode causar hipocalcemia transitória.

Diferenciar de: Hiperplasia de paratireoide (acometimento de múltiplas glândulas, observada nas síndromes NEM), carcinoma de paratireoide (raro, apresenta-se com cálcio muito elevado e massa cervical palpável) e hiperparatireoidismo secundário/terciário (devido à doença renal crônica).