DHEA

A DHEA é sintetizada a partir do colesterol, via pregnenolona e 17-hidroxipregnenolona, por ação da 17,20-liase (CYP17A1) na zona reticular, sob regulação do ACTH. É em grande parte convertida em sulfato de DHEA (DHEA-S) pela sulfotransferase (SULT2A1) na glândula adrenal e no fígado, o que aumenta sua estabilidade e sua meia-vida sérica, tornando a DHEA-S o marcador clínico preferencial da produção adrenal de androgênios. Os níveis de DHEA/DHEA-S aumentam durante a adrenarca (6-8 anos) e atingem o pico por volta dos 20-25 anos, declinando de forma constante com a idade. Clinicamente, DHEA-S elevada sugere origem adrenal do excesso de androgênios (p. ex., hiperplasia adrenal congênita, tumor adrenal, SOP com componente adrenal), distinguindo-o de fontes ovarianas/testiculares de androgênios, nas quais a DHEA-S seria normal, mas a testosterona estaria elevada. Na hiperplasia adrenal congênita (deficiência de 21-hidroxilase), os precursores, incluindo a DHEA, são desviados para a via dos androgênios, levando à virilização. Tumores adrenais secretores de DHEA podem causar virilização de início rápido em mulheres. A DHEA também é vendida como suplemento sem prescrição médica, supostamente com benefícios antienvelhecimento, no desempenho atlético e no humor, embora as evidências sejam limitadas, e é proibida por muitas organizações esportivas por poder ser convertida em testosterona. Na adrenarca precoce, a DHEA-S elevada causa pelos pubianos e odor corporal precoces sem outros sinais de puberdade verdadeira (sem efeitos significativos de testosterona/estrogênio, como desenvolvimento mamário ou aumento testicular), distinguindo-a da puberdade precoce central.