fator de crescimento semelhante à insulina 1

**Síntese e regulação** - Produzido principalmente pelos hepatócitos, com produção local (parácrina/autócrina) no osso, na cartilagem e no músculo. - O GH se liga ao receptor de GH, que sinaliza por meio de JAK2/STAT5 (a via JAK/STAT) e induz a transcrição do IGF-1. - Circula ligado às proteínas ligadoras de IGF (principalmente IGFBP-3 com a subunidade ácido-lábil), o que lhe confere meia-vida de cerca de 12-15 horas. Por isso os níveis séricos são estáveis, ao contrário do GH, que é pulsátil. - Os níveis são reduzidos por desnutrição, hepatopatia, hipotireoidismo, diabetes mal controlado e deficiência ou insensibilidade ao GH. Os níveis variam com a idade: atingem o pico durante a puberdade e diminuem com o envelhecimento.

**Receptor e ações** - O receptor de IGF-1 é um receptor tirosina quinase, estruturalmente relacionado ao receptor de insulina. Ele sinaliza pelas vias PI3K/Akt e Ras/MAPK. - Ações: proliferação de condrócitos na placa de crescimento epifisária (crescimento ósseo longitudinal), síntese proteica e aumento da massa magra. Também tem efeitos leves semelhantes aos da insulina (aumento da captação de glicose, efeito hipoglicemiante). - **Retroalimentação negativa:** o IGF-1 inibe a liberação de GH pela hipófise e estimula a somatostatina pelo hipotálamo.

**Efeitos metabólicos do GH vs IGF-1** - O GH é diabetogênico (eleva a glicemia, causa resistência à insulina e promove lipólise). - O IGF-1 tem efeitos semelhantes aos da insulina (reduz a glicemia).

**Significado clínico** - **Acromegalia/gigantismo:** adenoma hipofisário secretor de GH causa elevação do IGF-1. Rastrear com IGF-1 sérico. Confirmar com a ausência de supressão do GH após teste oral de tolerância à glicose (TOTG) e, em seguida, realizar RM de hipófise. O tratamento é a cirurgia transesfenoidal. As opções clínicas são octreotida/lanreotida (análogos da somatostatina), pegvisomanto (antagonista do receptor de GH; monitorar os níveis de IGF-1, não de GH) e cabergolina (agonista dopaminérgico). - **Deficiência de GH:** IGF-1 baixo (e IGFBP-3 baixo em crianças) sugere deficiência de GH. Confirmar com teste provocativo (teste de tolerância à insulina, arginina ou macimorelina). - **Síndrome de Laron (insensibilidade ao GH):** mutação autossômica recessiva do receptor de GH. O fenótipo é baixa estatura com GH ALTO e IGF-1 BAIXO. Tratada com IGF-1 recombinante (mecasermina). - **Atraso constitucional do crescimento / desnutrição:** IGF-1 baixo por redução da produção hepática. - **Hipoglicemia induzida por tumor:** tumores não derivados de células das ilhotas (p. ex., tumores mesenquimais) secretam "big IGF-2", que causa hipoglicemia com insulina baixa e peptídeo C baixo. - **Câncer:** a sinalização do IGF-1R promove proliferação e inibe a apoptose. IGF-1 elevado está associado a maior risco de alguns cânceres (mama, próstata, colorretal). - **Gestação/crescimento fetal:** IGF-1 e IGF-2 são fundamentais para o crescimento fetal, com o IGF-2 especialmente importante (gene com imprinting).

**Pontos de alto rendimento** - Melhor exame de rastreamento da acromegalia = IGF-1 sérico (não o GH aleatório). - Melhor exame confirmatório da acromegalia = ausência de supressão do GH no TOTG. - Também chamado de somatomedina C. - Achados da acromegalia: aumento de mãos/pés, traços faciais grosseiros, prognatismo, macroglossia, síndrome do túnel do carpo, hipertensão, cardiomiopatia, intolerância à glicose e aumento de pólipos de cólon. - Mecasermina = IGF-1 recombinante, usada na deficiência primária grave de IGF-1 (Laron). - GH = anti-insulina; IGF-1 = semelhante à insulina.