hormônio adrenocorticotrófico

**Síntese e estrutura** - O ACTH é um peptídeo de 39 aminoácidos. Ele é clivado da pró-opiomelanocortina (POMC) pela pró-hormônio convertase. - A POMC também origina o alfa-MSH, a beta-endorfina e a lipotropina. - Os corticotrofos são células basofílicas da adeno-hipófise.

**Regulação** - O CRH do núcleo paraventricular do hipotálamo estimula a liberação de ACTH. O ADH (vasopressina) potencializa esse efeito. - Estresse, hipoglicemia e um ritmo circadiano controlam a liberação. O ACTH e o cortisol atingem o pico no início da manhã (cerca de 6-8 h) e o nadir por volta da meia-noite. - O cortisol exerce retroalimentação negativa tanto no hipotálamo (CRH) quanto na hipófise (ACTH).

**Mecanismo de ação** - O ACTH se liga ao MC2R (receptor de melanocortina 2), um receptor acoplado à proteína Gs. Isso aumenta o AMPc e a atividade da PKA. - O resultado é o aumento da captação de colesterol e de sua conversão em pregnenolona, a etapa limitante (StAR e desmolase, CYP11A1). - Atua principalmente na zona fasciculada (cortisol) e na zona reticular (androgênios). - A zona glomerulosa (aldosterona) é controlada principalmente pela angiotensina II e pelo K⁺, e não pelo ACTH. É por isso que a aldosterona é preservada na insuficiência adrenal secundária. - Cronicamente, o ACTH tem efeito trófico, causando hipertrofia e hiperplasia da suprarrenal.

**Correlações clínicas** - *Doença de Cushing (adenoma hipofisário secretor de ACTH):* ↑ACTH, ↑cortisol. O cortisol é suprimido com dexametasona em altas doses, e há hiperplasia adrenal bilateral. - *ACTH ectópico (carcinoma de pequenas células do pulmão, carcinoide brônquico):* ↑ACTH, ↑cortisol. Não há supressão com dexametasona em altas doses, exceto nos carcinoides, que podem suprimir. - *Síndrome de Cushing adrenal (adenoma ou carcinoma):* ↓ACTH, ↑cortisol, com atrofia da suprarrenal contralateral. - *Glicocorticoides exógenos:* ↓ACTH, com atrofia adrenal bilateral. - *Insuficiência adrenal primária (doença de Addison):* ↑ACTH, ↓cortisol e ↓aldosterona. A hiperpigmentação resulta do excesso de atividade do MSH derivado da POMC. As manifestações incluem hipotensão, hiponatremia e hipercalemia. A causa mais comum nos EUA é a adrenalite autoimune. - *Insuficiência adrenal secundária (falência hipofisária):* ↓ACTH e ↓cortisol. Não há hiperpigmentação, e o K⁺ e a aldosterona são normais. - *Hiperplasia adrenal congênita (p. ex., deficiência de 21-hidroxilase):* o ↓cortisol causa ↑ACTH, o que leva à hiperplasia adrenal e ao excesso de androgênios. - *Síndrome de Nelson:* após adrenalectomia bilateral para doença de Cushing, o adenoma hipofisário aumenta por falta da retroalimentação do cortisol. Isso causa ↑ACTH, hiperpigmentação e possível efeito de massa. - *Síndrome de Waterhouse-Friderichsen:* hemorragia adrenal aguda (classicamente por meningococcemia) leva à crise adrenal.

**Exames diagnósticos** - *Teste de estímulo com cosintropina (ACTH sintético 1-24):* a ausência de elevação do cortisol confirma insuficiência adrenal. - *ACTH plasmático:* valor alto sugere insuficiência primária, valor baixo sugere secundária. Na síndrome de Cushing, diferencia as causas ACTH-dependentes das ACTH-independentes. - *Cateterismo dos seios petrosos inferiores:* distingue a origem hipofisária da ectópica do ACTH.

**Usos terapêuticos** - O ACTH (corticotropina de depósito) é usado para espasmos infantis e, às vezes, para exacerbações de esclerose múltipla.

**Pérolas de alto rendimento** - ACTH → ↑cortisol → ↓CRH e ↓ACTH (retroalimentação negativa). - A hiperpigmentação indica ACTH elevado (insuficiência adrenal primária, síndrome de Nelson, ACTH ectópico). Não ocorre na insuficiência secundária ou terciária. - Esteroides exógenos crônicos suprimem o eixo HHA. Não os suspenda abruptamente, para evitar crise adrenal.