célula parafolicular

**Localização/Histologia:** Encontradas no interstício entre os folículos tireoidianos (e nos lobos laterais superiores, onde a densidade é maior). Aparecem como células de coloração pálida, com citoplasma claro à H&E, e não margeiam o coloide. Isso as diferencia das células foliculares, que produzem tireoglobulina e hormônio tireoidiano.

**Embriologia:** As células C originam-se de células da crista neural que migram pelo corpo ultimobranquial (derivado da 4ª/5ª bolsa faríngea) e se fundem ao primórdio tireoidiano mediano (originado do forame cego). As células foliculares são endodérmicas. Tecido ectópico ou residual pode persistir na tireoide lateral.

**Fisiologia:** - Secretam **calcitonina** em resposta à hipercalcemia (detectada pelo receptor sensor de cálcio, CaSR). - A calcitonina **inibe os osteoclastos** e a reabsorção óssea e aumenta a excreção renal de cálcio. Isso reduz o Ca²⁺ sérico ("abaixa o tom" do cálcio). - Seu papel em humanos é pequeno. A tireoidectomia total não causa desregulação clinicamente significativa do cálcio por perda de calcitonina. O PTH e a vitamina D são os principais reguladores. - Opõe-se ao PTH em seu efeito líquido sobre o osso.

**Patologia: Carcinoma medular de tireoide (CMT)** - Tumor neuroendócrino das células C. Corresponde a cerca de 5% dos cânceres de tireoide. - Histologia: lâminas ou ninhos de células poligonais ou fusiformes em um **estroma amiloide**. O amiloide é derivado da calcitonina e cora-se pelo **vermelho Congo** (birrefringência verde-maçã sob luz polarizada). - Marcadores tumorais: **calcitonina** elevada, além de CEA. Cromogranina positiva. - Pode causar diarreia (por calcitonina, VIP ou outros peptídeos). O nível de calcitonina não está associado a hipocalcemia. - Disseminação: linfática para linfonodos cervicais. Não capta radioiodo, portanto a iodoterapia (RAI) é ineficaz. O tratamento é tireoidectomia total com dissecção central do pescoço. - Genética: mutações do **proto-oncogene RET** (um receptor tirosina quinase no cromossomo 10). - **NEM 2A** (Sipple): CMT + feocromocitoma + hiperparatireoidismo primário (hiperplasia das paratireoides) - **NEM 2B**: CMT + feocromocitoma + neuromas mucosos/hábito marfanoide (sem doença paratireoidiana) - **CMT familiar**: apenas CMT - O CMT esporádico também ocorre (mutações somáticas de RET). - A tireoidectomia profilática é recomendada em familiares RET-positivos. Sempre excluir feocromocitoma antes da cirurgia tireoidiana para evitar crise hipertensiva sob anestesia. Inibidores seletivos de RET (selpercatinibe, pralsetinibe) e vandetanibe/cabozantinibe são opções na doença avançada.

A **hiperplasia de células C** é a lesão precursora no CMT hereditário.

**Contrastes de alto rendimento:** - Células foliculares: tireoglobulina, T3/T4, respondem ao TSH, endoderma → carcinoma papilífero/folicular/anaplásico - Células parafoliculares: calcitonina, crista neural, sem dependência de TSH → carcinoma medular - Células principais (paratireoide): PTH → elevam o cálcio

**Mnemônico:** "C cells = Calcitonin = Carcinoma with Congo red amyloid; Calcitonin decreases Calcium (puts Ca in bone)." [células C = calcitonina = carcinoma com amiloide corado pelo vermelho Congo; a calcitonina diminui o cálcio (coloca o Ca no osso)]