Eixo hipotálamo-hipófise

O hipotálamo produz hormônios hipofisiotrópicos — CRH, TRH, GnRH, GHRH, dopamina (PIH) e somatostatina — que chegam à adeno-hipófise pelo sistema porta hipotálamo-hipofisário. Eles estimulam ou inibem a liberação dos hormônios da adeno-hipófise: ACTH, TSH, LH/FSH, GH e prolactina, respectivamente. Cada hormônio hipofisário atua então sobre uma glândula-alvo periférica (córtex da suprarrenal, tireoide, gônadas) para produzir os hormônios finais (cortisol, hormônio tireoidiano, esteroides sexuais), que exercem retroalimentação negativa tanto sobre o hipotálamo quanto sobre a hipófise, mantendo a homeostase hormonal. A neuro-hipófise, por outro lado, armazena e libera ADH e ocitocina, que são sintetizados no hipotálamo (núcleos supraóptico e paraventricular) e transportados por axônios — trata-se de um sistema neuro-hipofisário, e não porta. Do ponto de vista clínico, entender esse eixo é fundamental para diagnosticar distúrbios endócrinos: a disfunção primária, secundária ou terciária é distinguida pela dosagem tanto do hormônio-alvo quanto do hormônio trófico (por exemplo, cortisol baixo com ACTH elevado sugere insuficiência adrenal primária, enquanto cortisol baixo com ACTH baixo/inadequadamente normal sugere causas secundárias/terciárias). As alças de retroalimentação podem ser testadas farmacologicamente, por exemplo, com o teste de supressão com dexametasona para síndrome de Cushing ou o teste de estímulo com CRH. Doenças como a doença de Cushing (adenoma hipofisário secretor de ACTH), a síndrome de Sheehan (infarto hipofisário pós-parto) e a amenorreia hipotalâmica ilustram a disfunção do eixo em diferentes níveis. O estresse crônico e o uso de glicocorticoides suprimem o eixo HHH, causando atrofia da suprarrenal e risco de crise adrenal na suspensão abrupta do corticoide.