triiodotironina

**Síntese (células foliculares da tireoide):** - O simportador Na+/I- (NIS) capta o iodeto (transporte ativo secundário) → a pendrina o move para o coloide → a tireoperoxidase (TPO) oxida o iodeto, iodina os resíduos de tirosina da tireoglobulina (organificação) e os acopla. - MIT + DIT = T3; DIT + DIT = T4. - O TSH estimula todas as etapas (Gs → AMPc). A tireoglobulina é endocitada e clivada por proteases lisossomais, o que libera T3 e T4. - A tireoide secreta principalmente T4 (~90-93%) e pouco T3.

**Ativação periférica:** - As 5'-deiodinases do tipo 1 (fígado, rim, tireoide) e do tipo 2 (cérebro, hipófise, gordura marrom, músculo esquelético) convertem T4 → T3 (ativo). A deiodinase do tipo 3 converte T4 → T3 reverso (inativo). - O T3 reverso aumenta em doença grave, jejum prolongado e com glicocorticoides, propranolol e PTU (doença não tireoidiana / "eutireoidiano doente": T3 baixo, rT3 alto, TSH normal). - O selênio é cofator das deiodinases.

**Transporte:** - >99% está ligado a proteínas, principalmente à globulina ligadora de tiroxina (TBG), além da transtirretina e da albumina. Apenas o hormônio livre é ativo. - O estrogênio (gestação, ACO) aumenta a TBG, de modo que T3/T4 totais aumentam, mas os níveis livres são normais. Androgênios, glicocorticoides e síndrome nefrótica reduzem a TBG. - O T3 tem menor ligação a proteínas e meia-vida mais curta (~1 dia) que o T4 (~7 dias). O T3 é mais potente e age mais rápido.

**Mecanismo de ação:** - Entra nas células e se liga aos receptores nucleares de hormônio tireoidiano (membro da superfamília de receptores de esteroides/tireoidianos, com um parceiro heterodímero, o RXR) nos elementos de resposta tireoidiana → alteração da transcrição gênica. - Os efeitos levam de horas a dias.

**Efeitos fisiológicos ("tudo aumenta" — os 4 B's):** - **Maturação cerebral (Brain):** essencial para o desenvolvimento normal do SNC. A deficiência na lactância causa cretinismo. - **Crescimento ósseo (Bone):** atua de forma sinérgica com o GH e o IGF-1. - **Efeitos beta-adrenérgicos (Beta-adrenergic):** aumenta a expressão dos receptores β1 → ↑FC, ↑contratilidade, ↑débito cardíaco. - **TMB (BMR):** ↑atividade da Na+/K+-ATPase, ↑consumo de O2, ↑produção de calor. - Efeitos metabólicos: ↑glicogenólise, ↑gliconeogênese, ↑lipólise, ↑expressão do receptor de LDL (↓colesterol).

**Regulação:** - O hipotálamo libera TRH → a adeno-hipófise libera TSH → a tireoide libera T4/T3. O T3 (produzido localmente a partir do T4 na hipófise) exerce retroalimentação negativa sobre o TRH e o TSH. - Dopamina, somatostatina e glicocorticoides suprimem o TSH.

**Correlações clínicas:** - **Doença de Graves:** anticorpos IgG estimuladores do receptor de TSH (hipersensibilidade tipo II). Achados: hipertireoidismo, bócio difuso, oftalmopatia, mixedema pré-tibial. Exames: ↑T3/T4, ↓TSH, captação de iodo radioativo difusamente ↑. Tratamento com metimazol ou PTU, β-bloqueadores, iodo radioativo ou cirurgia. - **Toxicose por T3:** ↑T3 isolado com T4 normal, observado na doença de Graves inicial ou em nódulos tóxicos. - **Hipotireoidismo:** a tireoidite de Hashimoto (anticorpos anti-TPO e antitireoglobulina) causa fadiga, intolerância ao frio, ganho de peso, constipação, bradicardia e mixedema. Exames: ↑TSH, ↓T4. Tratamento com levotiroxina (T4). - **Tempestade tireoidiana:** tratar com β-bloqueador (o propranolol também reduz a conversão de T4 → T3), PTU (também bloqueia a conversão periférica), depois iodeto (efeito Wolff-Chaikoff) e glicocorticoides. - **Fármacos:** - O PTU bloqueia a TPO e a 5'-deiodinase periférica. O metimazol bloqueia apenas a TPO. - Amiodarona, glicocorticoides e propranolol inibem a conversão periférica de T4 → T3. - A liotironina é T3 sintético, usada no coma mixedematoso ou por curto prazo no preparo para câncer de tireoide, porque tem início de ação rápido. - **Interpretação laboratorial:** o TSH é o melhor exame inicial de rastreamento. O T4 livre confirma. A captação de T3 por resina é um teste indireto da disponibilidade de proteínas de ligação.

**Pontos-chave de alto rendimento:** - O T4 é a principal forma secretada (um pró-hormônio). O T3 é a forma ativa. - T3 e T4 são aminoácidos iodados derivados da tirosina, mas, ao contrário de outros hormônios aminados, atuam por receptores nucleares (como os esteroides). - Os hormônios tireoidianos precisam da TBG para o transporte, e os níveis de TBG alteram o hormônio total, mas não o hormônio livre.