hormônio liberador do hormônio do crescimento

**Origem e estrutura:** O GHRH é um peptídeo de 44 aminoácidos (também chamado de somatocrinina) produzido por neurônios do núcleo arqueado do hipotálamo. Ele percorre o sistema porta hipofisário até a adeno-hipófise.

**Mecanismo:** O GHRH se liga ao receptor de GHRH nos somatotrofos (acidófilos). O receptor é acoplado à proteína Gs, de modo que a adenilato ciclase é ativada e o AMPc e a PKA aumentam. Isso aumenta a transcrição do gene do GH (via Pit-1/CREB) e a liberação de GH. A proliferação dos somatotrofos também aumenta.

**Regulação:** - Estimuladores do GHRH/GH: sono (de ondas lentas, estágio 3/4 do sono NREM), exercício, hipoglicemia, jejum, aminoácidos (arginina), estresse, estrogênio/testosterona (puberdade), L-dopa, clonidina e grelina (atua via GHS-R na hipófise e no hipotálamo). - Inibidores: somatostatina (GHIH, que atua via Gi e reduz o AMPc), hiperglicemia/sobrecarga de glicose, obesidade, envelhecimento, corticosteroides e retroalimentação negativa do IGF-1 e do próprio GH. - A secreção de GH é pulsátil, e os maiores pulsos ocorrem durante o sono profundo.

**Efeitos subsequentes do GH:** O GH atua no fígado para produzir IGF-1 (somatomedina C). O IGF-1 atua por meio de um receptor tirosina quinase e promove o crescimento linear e a síntese proteica. O próprio GH é diabetogênico: causa lipólise, gliconeogênese e resistência à insulina (eleva a glicemia).

**Correlações clínicas:** - O excesso de GH (geralmente por adenoma de somatotrofos, e não por GHRH ectópico) causa gigantismo em crianças (placas de crescimento abertas) e acromegalia em adultos. Os achados incluem aumento de mãos e pés, fácies grosseira, prognatismo, intolerância à glicose e cardiomiopatia. O diagnóstico baseia-se em IGF-1 elevado e GH que não suprime no teste oral de tolerância à glicose, seguido de RM da hipófise. O tratamento é a cirurgia transesfenoidal. Octreotida (um análogo da somatostatina) e pegvisomanto (um antagonista do receptor de GH) são opções clínicas. - A produção ectópica de GHRH (p. ex., por tumores de ilhotas pancreáticas ou carcinoides brônquicos) é uma causa rara de acromegalia com hiperplasia de somatotrofos. - A deficiência de GH causa baixa estatura em crianças e é tratada com GH recombinante. As causas incluem lesões hipotalâmicas ou hipofisárias e a síndrome de Laron (defeito do receptor de GH, com GH alto e IGF-1 baixo). Mutações de Lit/receptor de GHRH causam deficiência isolada de GH. - Uso diagnóstico: o teste de estímulo com GHRH-arginina avalia a reserva de GH. Uma resposta normal sugere causa hipotalâmica, e uma resposta atenuada sugere causa hipofisária. - Farmacologia: a tesamorelina é um análogo do GHRH usado para reduzir a gordura abdominal visceral na lipodistrofia associada ao HIV. A sermorelina é um análogo do GHRH (1-29) usado para fins diagnósticos.

**Pontos de alto rendimento:** - GHRH: núcleo arqueado. Somatostatina: núcleo periventricular. - O GHRH atua via Gs/AMPc. A somatostatina atua via Gi. - Outros agentes do eixo do GH: octreotida (análogo da somatostatina), pegvisomanto (antagonista do receptor de GH) e grelina (estimula a liberação de GH). - Mutações de Pit-1 causam deficiência combinada de GH, prolactina e TSH.