T4

**Síntese (células foliculares da tireoide):** 1. O iodeto é captado pelo simportador Na+/I− (NIS), um processo de transporte ativo secundário. 2. A pendrina move o iodeto para o coloide. 3. A tireoperoxidase (TPO) oxida o iodeto, iodina resíduos de tirosina da tireoglobulina (organificação) para formar MIT e DIT, e os acopla. MIT + DIT forma T3. DIT + DIT forma T4. 4. A tireoglobulina é endocitada, e proteases lisossomais liberam T4 e T3 na circulação. - O propiltiouracil (PTU) e o metimazol inibem a TPO (organificação e acoplamento). O PTU também inibe a 5'-deiodinase periférica, portanto bloqueia a conversão de T4 em T3. - O efeito Wolff-Chaikoff é a inibição autorregulatória da síntese de hormônios tireoidianos por uma grande carga de iodo. É transitório, e a falha em escapar dele pode causar hipotireoidismo. Jod-Basedow é o hipertireoidismo após exposição ao iodo em um paciente com doença nodular subjacente ou deficiência de iodo.

**Regulação:** - O TRH hipotalâmico estimula o TSH da hipófise anterior, que estimula a tireoide a produzir T4 e T3. O T4 e o T3 exercem retroalimentação negativa sobre a hipófise (e o hipotálamo). - O TSH é o melhor exame inicial de rastreio para disfunção tireoidiana (exceto causas centrais).

**Transporte:** - >99% está ligado a proteínas, principalmente à globulina ligadora de tiroxina (TBG), além de transtirretina e albumina. Somente o T4 livre é ativo e regulado. - O estrogênio (gestação, anticoncepcionais orais) aumenta a TBG, de modo que o T4 total sobe, mas o T4 livre permanece normal e o paciente é eutireoideo. - Androgênios, glicocorticoides e síndrome nefrótica (perda urinária) diminuem a TBG. O T4 livre novamente é normal.

**Conversão periférica:** - O T4 é convertido em T3 (cerca de 4 vezes mais potente, com maior afinidade pelo receptor) pela 5'-deiodinase. O T4 também pode ser convertido em T3 reverso (inativo). - A produção de T3 reverso aumenta em doenças graves (síndrome do doente eutireoideo, ou síndrome do T3 baixo). - Propranolol, glicocorticoides e PTU inibem essa conversão. - O T4 tem meia-vida de cerca de 7 dias, contra cerca de 1 dia do T3.

**Ações (por meio de receptores nucleares, que alteram a transcrição gênica):** - Aumentam a taxa metabólica basal e a atividade da Na+/K+-ATPase (aumento do consumo de O2 e do calor). - Aumentam a expressão de receptores β1 no coração (aumento da frequência cardíaca e da contratilidade). - Favorecem o crescimento ósseo, a maturação do SNC (crítica na vida fetal e neonatal), a gliconeogênese, a glicogenólise e a lipólise. - Aumentam a expressão de receptores de LDL, de modo que o colesterol cai no hipertireoidismo.

**Correlações clínicas:** - O hipotireoidismo cursa com T4 baixo e TSH alto na doença primária. A causa mais comum é a tireoidite de Hashimoto (anticorpos anti-TPO e antitireoglobulina) em áreas com suficiência de iodo. As manifestações são fadiga, intolerância ao frio, ganho de peso, constipação, bradicardia, mixedema e relaxamento retardado dos reflexos. O hipotireoidismo congênito (cretinismo) causa deficiência intelectual, macroglossia e hérnia umbilical. - O hipertireoidismo cursa com T4 alto e TSH baixo na doença primária. As causas incluem a doença de Graves (anticorpos TSI, oftalmopatia, mixedema pré-tibial), o bócio multinodular tóxico e o adenoma tóxico. As manifestações são intolerância ao calor, perda de peso, taquicardia/FA, tremor e diarreia. - O hipotireoidismo central (secundário) cursa com T4 baixo e TSH baixo ou inapropriadamente normal. - O hipotireoidismo subclínico cursa com TSH alto e T4 livre normal. - A tempestade tireotóxica é tratada com betabloqueador (propranolol), PTU (preferido, pois bloqueia a conversão), iodo (administrado após a tionamida) e corticoides. - A levotiroxina (T4 sintético) é o tratamento do hipotireoidismo. Deve ser tomada em jejum, separada de cálcio, ferro e antiácidos, com monitoramento do TSH. As necessidades aumentam na gestação. - O T4 exógeno (tireotoxicose factícia) causa T4 alto, TSH baixo e tireoglobulina baixa. O struma ovarii apresenta baixa captação de iodo radioativo no pescoço. - A amiodarona é rica em iodo e inibe a 5'-deiodinase. Pode causar hipotireoidismo ou hipertireoidismo.

**Mnemônico:** T4 é o pró-hormônio ("4 iodos"), e T3 é a forma ativa ("3 is the one that does the work") [o 3 é o que faz o trabalho].