di-hidrotestosterona

A di-hidrotestosterona (DHT) é sintetizada a partir da testosterona pela enzima 5α-redutase (tipo 1 na pele/fígado, tipo 2 na próstata, na pele genital e nos folículos pilosos). Ela se liga aos receptores de androgênio com maior afinidade e estabilidade que a testosterona, tornando-se 2 a 3 vezes mais potente.

Embriologia: a DHT é fundamental para a diferenciação da genitália externa masculina (pênis, escroto, próstata) a partir do seio/tubérculo urogenital entre a 8ª e a 12ª semana de gestação. A testosterona sozinha promove a diferenciação da genitália interna (derivados do ducto de Wolff - epidídimo, ducto deferente, vesículas seminais), enquanto a DHT é necessária para a masculinização externa.

Correlações clínicas: - Deficiência de 5α-redutase: condição autossômica recessiva que causa genitália ambígua ou genitália externa de aspecto feminino ao nascimento em indivíduos XY geneticamente masculinos, com estruturas internas masculinas normais (pois dependem da testosterona). Na puberdade, o aumento da testosterona pode causar virilização (síndrome do "pênis aos 12") devido à atividade enzimática residual ou à isoenzima tipo 1. - Síndrome de insensibilidade androgênica (SIA): receptor de androgênio defeituoso; diferentemente da deficiência de 5α-redutase, os pacientes têm genitália externa feminina e, em geral, não apresentam virilização na puberdade; os testículos estão presentes, mas não descidos, há bolsa vaginal em fundo cego e ausência de útero (devido ao AMH produzido pelos testículos). - Hiperplasia prostática benigna (HPB): a DHT estimula o crescimento estromal e epitelial da próstata; tratada com inibidores da 5α-redutase (finasterida, dutasterida). - Alopecia androgenética (calvície de padrão masculino): miniaturização do folículo piloso mediada pela DHT; também tratada com finasterida. - Acne: a DHT estimula a atividade das glândulas sebáceas.

Farmacologia: finasterida/dutasterida inibem a 5α-redutase, reduzindo os níveis de DHT - usadas na HPB e na queda de cabelo; podem causar diminuição da libido e disfunção erétil como efeitos colaterais.