TSH

**Estrutura e síntese** - O TSH é uma glicoproteína com uma subunidade α e uma subunidade β. A subunidade α é compartilhada com FSH, LH e hCG. A subunidade β confere a especificidade. - É secretado pelos tireotrofos (células basófilas) da adeno-hipófise.

**Regulação (eixo hipotálamo-hipófise-tireoide)** - O TRH hipotalâmico estimula a liberação de TSH por meio do receptor Gq (PLC, IP3/DAG, aumento de Ca2+). - T3/T4 livres exercem retroalimentação negativa sobre a hipófise e o hipotálamo. O T4 hipofisário é convertido em T3 pela desiodase tipo 2, que é o principal sinal de retroalimentação. - Somatostatina, dopamina e glicocorticoides inibem a liberação de TSH. - O TRH também estimula a prolactina. Isso explica por que o hipotireoidismo primário pode causar hiperprolactinemia, galactorreia e amenorreia.

**Ação na tireoide** - O TSH se liga ao receptor de TSH, um receptor acoplado à proteína Gs que aumenta o AMPc e ativa a PKA. - Os efeitos incluem: - Aumento da captação de iodeto pelo simportador Na+/I− (NIS) - Aumento da síntese de tireoglobulina - Aumento da atividade da tireoperoxidase (TPO), que promove oxidação, organificação e acoplamento - Aumento da endocitose do coloide e da liberação hormonal - Crescimento das células foliculares (bócio se cronicamente elevado)

**Interpretação** - Hipotireoidismo primário (Hashimoto, deficiência de iodo, pós-ablação): TSH alto e T4 livre baixo. - Hipertireoidismo primário (Graves, adenoma tóxico, bócio multinodular tóxico): TSH baixo e T4/T3 livres altos. - Hipotireoidismo central (secundário ou terciário): TSH baixo ou inadequadamente normal e T4 livre baixo. - Adenoma hipofisário secretor de TSH (raro): TSH alto ou inadequadamente normal e T4 alto. - Hipotireoidismo subclínico: TSH alto e T4 livre normal. - Hipertireoidismo subclínico: TSH baixo e T4/T3 livres normais. - Resistência ao hormônio tireoidiano: TSH e T4 ambos altos. - Hormônio tireoidiano exógeno (tireotoxicose factícia) e tireoidite (fase inicial): TSH baixo. Baixa captação de iodo radioativo e tireoglobulina baixa indicam tireotoxicose factícia.

**Doença de Graves** - Anticorpos IgG estimuladores do receptor de TSH (hipersensibilidade tipo II) mimetizam o TSH, de modo que o T4 aumenta e o TSH é suprimido. - Os achados incluem bócio difuso, exoftalmia e mixedema pré-tibial. A captação de iodo radioativo está difusamente aumentada.

**Pontos clínicos importantes** - O TSH é o melhor exame inicial de rastreamento para disfunção tireoidiana quando o eixo hipotálamo-hipófise está íntegro. - Dosar o T4 livre junto com o TSH se houver suspeita de doença central. - A dose de levotiroxina no hipotireoidismo é ajustada de acordo com o TSH. Aguardar cerca de 6 semanas entre os ajustes de dose, devido à meia-vida longa do T4 (cerca de 7 dias). - Gestação: o hCG compartilha a subunidade α com o TSH e pode estimular fracamente o receptor de TSH. Isso reduz o TSH no primeiro trimestre (tireotoxicose gestacional transitória, especialmente com hiperêmese gravídica ou gravidez molar). - Suplementos de biotina podem interferir nos imunoensaios com estreptavidina-biotina e causar resultados falsamente alterados. - Síndrome do doente eutireoidiano (doença não tireoidiana): o TSH pode estar baixo, normal ou transitoriamente alto durante a recuperação, com T3 baixo (T3 reverso aumentado). - Câncer de tireoide: a supressão do TSH com levotiroxina é usada após a tireoidectomia para câncer diferenciado. O TSH recombinante (tirotropina alfa) é usado para estimular a captação de RAI e a dosagem de tireoglobulina.