neoplasia endócrina múltipla
Resumo
As síndromes de neoplasia endócrina múltipla (NEM) são doenças autossômicas dominantes que causam hiperplasia e tumores em várias glândulas endócrinas. A MEN1 acomete a hipófise, as paratireoides e o pâncreas (3 P's); a MEN2A acomete as paratireoides, com carcinoma medular de tireoide (CMT) e feocromocitoma; a MEN2B acomete com CMT, feocromocitoma e neuromas mucosos/hábito marfanoide. O reconhecimento precoce é fundamental, pois o CMT e o feocromocitoma podem ser potencialmente fatais, mas são tratáveis se detectados precocemente.
Detalhes
A MEN1 é causada por mutações no gene MEN1 (menina, um supressor tumoral) no cromossomo 11q13, levando aos '3 P's': adenomas de hipófise (Pituitary; frequentemente prolactinoma), hiperplasia/adenomas de paratireoide (Parathyroid; causando hiperparatireoidismo primário, a manifestação mais comum) e tumores neuroendócrinos pancreáticos (Pancreatic; gastrinoma causando síndrome de Zollinger-Ellison, ou insulinoma). A MEN2A e a MEN2B resultam de mutações com ganho de função no proto-oncogene RET (um receptor tirosina quinase) no cromossomo 10. A MEN2A inclui carcinoma medular de tireoide (originado das células C parafoliculares, secretando calcitonina), feocromocitoma e hiperparatireoidismo primário. A MEN2B inclui carcinoma medular de tireoide, feocromocitoma, neuromas mucosos e hábito corporal marfanoide, mas, de forma notável, não há acometimento das paratireoides. Como as mutações do RET têm alta penetrância para CMT, recomenda-se tireoidectomia profilática em crianças com mutações confirmadas. O diagnóstico envolve teste genético (RET para MEN2, sequenciamento do gene MEN1 para MEN1) e rastreamento bioquímico (cálcio, PTH, calcitonina, catecolaminas, gastrina, prolactina) em familiares em risco. Casos clínicos frequentemente combinam hipercalcemia, nefrolitíase, úlceras pépticas refratárias ao tratamento e história familiar, apontando para MEN1, ou hipertensão com palpitações mais nódulo tireoidiano, apontando para MEN2. Essas síndromes são exemplos clássicos, na oncogênese, de perda de supressor tumoral (MEN1) versus ativação de oncogene (RET na MEN2).
Fontes
- First Aid for the USMLE Step 1
- Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease
- UpToDate: Multiple Endocrine Neoplasia Type 1 and Type 2
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