GIP

O GIP é um dos dois principais hormônios incretínicos (junto com o GLP-1) liberados pelas células K enteroendócrinas do intestino delgado proximal após a ingestão oral de nutrientes, particularmente gorduras e carboidratos. Ele atua nas células beta pancreáticas por meio do receptor de GIP (um GPCR acoplado à proteína Gs) para aumentar o AMPc e potencializar a secreção de insulina estimulada pela glicose; essa é a base do 'efeito incretina', que explica por que a glicose oral produz uma resposta insulínica maior do que a glicose IV com o mesmo nível de glicemia. Ao contrário do que o nome sugere, o GIP tem apenas efeitos fracos e clinicamente insignificantes na inibição da secreção de ácido gástrico e do esvaziamento gástrico (o inibidor mais potente é o GLP-1). No diabetes tipo 2, o efeito insulinotrópico do GIP está significativamente reduzido (resistência das células beta ao GIP), enquanto os efeitos do GLP-1 estão relativamente preservados, razão pela qual as terapias baseadas no GLP-1 (agonistas do GLP-1) são clinicamente mais úteis do que a monoterapia baseada no GIP. No entanto, foram desenvolvidos agonistas duplos dos receptores de GIP/GLP-1 mais recentes (p. ex., tirzepatida), que mostram eficácia aumentada no controle glicêmico e na perda de peso no diabetes tipo 2, aproveitando sinergicamente as duas vias incretínicas. A secreção de GIP é estimulada por gordura e glicose no lúmen intestinal, e ele também tem algum papel no metabolismo das gorduras, promovendo a lipogênese no tecido adiposo, o que o liga à fisiopatologia da obesidade. Compreender o sistema incretínico é de alto rendimento para o USMLE Step 1 (fisiologia do sistema digestório, vias endócrinas) e Step 2 (farmacologia do diabetes, particularmente o mecanismo dos inibidores da DPP-4 e dos agonistas dos receptores de GLP-1/GIP).