vasopressina

A vasopressina é um hormônio nonapeptídeo sintetizado nos núcleos supraóptico e paraventricular do hipotálamo, transportado ao longo dos axônios até a neuro-hipófise (hipófise posterior) para armazenamento e liberação. Osmorreceptores no hipotálamo detectam aumentos da osmolalidade plasmática (>~280 mOsm/kg) e estimulam a liberação de ADH; barorreceptores no seio carotídeo/arco aórtico e receptores de volume nos átrios também estimulam a liberação em resposta à hipotensão ou hipovolemia (estímulo mais potente, porém menos sensível do que a osmolalidade). Os estímulos não osmóticos incluem dor, náusea e certos fármacos.

Mecanismo de ação: o ADH se liga aos receptores V2 (acoplados à Gs) nas células principais do ducto coletor renal, ativando a adenilato ciclase → aumento do AMPc → inserção, mediada pela PKA, de canais de aquaporina-2 na membrana apical, aumentando a permeabilidade à água e a reabsorção, produzindo urina concentrada. O ADH também se liga aos receptores V1 (acoplados à Gq) na musculatura lisa vascular, ativando a fosfolipase C → IP3/DAG → aumento do cálcio intracelular → vasoconstrição, particularmente importante em concentrações altas (farmacológicas). Os receptores V1 também estão presentes nos hepatócitos, estimulando a glicogenólise.

Correlações clínicas: - Diabetes insípido central: produção/liberação deficiente de ADH (por trauma, tumor, cirurgia, idiopático), causando poliúria e polidipsia com urina diluída; tratado com desmopressina (DDAVP, um agonista seletivo de V2). - Diabetes insípido nefrogênico: resistência renal ao ADH (intoxicação por lítio, hipercalcemia, mutações genéticas de AQP2 ou do receptor V2); não responde à desmopressina. - SIADH (síndrome da secreção inapropriada de ADH): excesso de ADH causando hiponatremia com euvolemia, urina concentrada apesar de baixa osmolalidade sérica; as causas incluem câncer de pulmão de pequenas células (ADH ectópico), doenças do SNC, doenças pulmonares e fármacos (ISRS, carbamazepina); tratada com restrição hídrica, antagonistas do receptor de vasopressina (vaptanos) ou demeclociclina. - A vasopressina é usada terapeuticamente como vasopressor no choque séptico (refratário às catecolaminas) e, historicamente, na parada cardíaca (ACLS, embora tenha sido retirada das diretrizes atuais), e para tratar sangramento de varizes esofágicas por meio de vasoconstrição esplâncnica. - A desmopressina também é usada na doença de von Willebrand e na hemofilia A para estimular a liberação de vWF e fator VIII das células endoteliais (via receptores V2 no endotélio).

O teste de privação hídrica e o teste com solução salina hipertônica são usados para diferenciar o DI central, o DI nefrogênico e a polidipsia primária.