peptídeo inibidor gástrico

O GIP é liberado pelas células K do duodeno e do jejuno em resposta a ácidos graxos, aminoácidos e glicose oral. É uma das duas principais incretinas (junto com o GLP-1) responsáveis pelo 'efeito incretina': o fenômeno pelo qual a administração oral de glicose produz uma resposta insulínica maior do que a glicose IV em níveis glicêmicos equivalentes, devido à potencialização da secreção de insulina por hormônios intestinais. O GIP atua nas células beta pancreáticas por meio de um receptor de GIP acoplado à proteína Gs, aumentando o AMPc intracelular e potencializando a secreção de insulina dependente de glicose. Diferentemente do GLP-1, o GIP tem efeito mínimo sobre a secreção de glucagon, o esvaziamento gástrico ou a saciedade, e seu nome (originalmente 'peptídeo inibidor gástrico') reflete observações iniciais de que doses farmacológicas inibem a secreção de ácido gástrico e o esvaziamento gástrico, embora isso não seja uma ação fisiológica importante em níveis normais. Do ponto de vista clínico, o GIP é relevante no diabetes mellitus tipo 2, em que o efeito incretina está reduzido, em parte devido à resistência das células beta ao GIP. Isso levou ao desenvolvimento de agonistas duplos dos receptores de GIP/GLP-1 (p. ex., tirzepatida) para o tratamento do diabetes tipo 2 e da obesidade, que produzem controle glicêmico e perda de peso superiores em comparação com os agonistas de GLP-1 isolados. O GIP é degradado rapidamente pela enzima DPP-4, assim como o GLP-1, razão pela qual os inibidores da DPP-4 (gliptinas) prolongam a atividade das incretinas e são usados como antidiabéticos.