herpesvírus humano 8

**Virologia** - Família Herpesviridae, subfamília Gammaherpesvirinae (como o EBV/HHV-4). Vírus envelopado, de dsDNA linear (DNA de fita dupla); replica-se no núcleo. - Estabelece latência em linfócitos B (e células endoteliais). O antígeno nuclear associado à latência (LANA-1) prende o epissoma viral à cromatina do hospedeiro e é o marcador diagnóstico na imuno-histoquímica. - Transmissão: saliva (principal via, especialmente em regiões endêmicas), contato sexual (notadamente entre homens que fazem sexo com homens), transplante de órgãos e, menos comumente, sangue ou transmissão vertical.

**Fisiopatologia** - Genes virais sequestram a sinalização da célula hospedeira e promovem angiogênese e proliferação celular, ao mesmo tempo que bloqueiam a apoptose. Exemplos: ciclina viral (v-ciclina, homóloga da ciclina D), IL-6 viral, GPCR viral (estimula a produção de VEGF) e v-FLIP (ativa o NF-κB). - O LANA-1 inibe p53 e Rb. - A perda da imunidade de células T (HIV, imunossupressão do transplante) permite a reativação viral e o crescimento tumoral. No HIV, a TARV com reconstituição imune frequentemente faz o SK regredir.

**Doenças associadas** 1. **Sarcoma de Kaposi**: neoplasia endotelial vascular de baixo grau. - Máculas, placas ou nódulos violáceos/vermelho-arroxeados na pele e nas mucosas (palato); pode acometer pulmões, trato gastrointestinal e linfonodos. - Histologia: proliferação de células fusiformes formando espaços vasculares em fenda, hemácias extravasadas, hemossiderina e células inflamatórias. As células são LANA-1 positivas. - Variantes: clássica (homens idosos de origem mediterrânea/do Leste Europeu, membros inferiores, indolente), endêmica/africana (pode ser agressiva, inclusive em crianças), epidêmica/associada à aids (a mais comum nos EUA) e iatrogênica/associada a transplante. - Tratamento: restaurar a imunidade (TARV no HIV, reduzir a imunossupressão); terapia localizada (radioterapia, terapia intralesional); doxorrubicina lipossomal ou paclitaxel na doença avançada. 2. **Linfoma primário de efusão (linfoma de cavidades corporais)**: linfoma não Hodgkin de células B que se apresenta como derrames pleural, pericárdico ou peritoneal sem massa; frequentemente coinfectado pelo EBV; visto no HIV. 3. **Doença de Castleman multicêntrica (associada ao KSHV)**: doença linfoproliferativa com febre, linfadenopatia, esplenomegalia e citopenias; causada pela IL-6 viral.

**Diagnósticos diferenciais e pontos importantes** - **Angiomatose bacilar** (Bartonella henselae/quintana) imita o SK: pápulas vasculares vermelho-arroxeadas em pacientes com HIV. A biópsia mostra infiltrado neutrofílico com microrganismos na coloração de Warthin-Starry, e responde a eritromicina/doxiciclina. O SK mostra células fusiformes LANA-1 positivas. - **Outras neoplasias relacionadas ao HIV**: linfoma primário do SNC (EBV), Burkitt/LDGCB (EBV) e câncer de colo do útero (HPV). - **Outros herpesvírus humanos**: HSV-1 (HHV-1), HSV-2 (HHV-2), VZV (HHV-3), EBV (HHV-4), CMV (HHV-5), HHV-6 (roséola/exantema súbito), HHV-7, HHV-8 (SK). - **Diagnóstico**: aspecto clínico mais biópsia com imuno-histoquímica para LANA-1; a PCR para DNA viral também pode ser usada. - **Observação sobre o tratamento**: antivirais como o ganciclovir não tratam bem o SK estabelecido; o tratamento se baseia na restauração imune e na quimioterapia.