mutação de transversão

**Definição:** A transversão é um tipo de substituição de base (mutação pontual) em que uma purina é trocada por uma pirimidina, ou uma pirimidina por uma purina (A ou G ↔ C ou T). A transição é a substituição de purina por purina (A↔G) ou de pirimidina por pirimidina (C↔T).

**Mnemônico:** "Transversion = crossing over between the two base classes." [Transversão = cruzamento entre as duas classes de bases.] Purines = PURe As Gold (A, G). Pyrimidines = CUT the Py (C, U, T).

**Frequência:** Na prática, as transições são cerca de 2x mais comuns que as transversões. Existem apenas 4 transições possíveis, mas 8 transversões possíveis; portanto, se as mutações fossem aleatórias, seria esperado que as transversões fossem mais comuns. As transições são favorecidas por razões químicas, como a desaminação espontânea da 5-metilcitosina em timina em sítios CpG.

**Mecanismos e causas:** - Dano oxidativo: a 8-oxoguanina (8-oxoG) pareia incorretamente com a adenina, gerando uma transversão G→T. Este é o exemplo clássico. É reparada por reparo por excisão de base (OGG1, MUTYH). - Adutos volumosos de carcinógenos: o benzo[a]pireno da fumaça do tabaco causa transversões G→T, como se observa nas mutações de TP53 e KRAS no câncer de pulmão. A aflatoxina B1 causa transversão G→T no códon 249 do TP53, associada ao carcinoma hepatocelular. - Sítios apurínicos ou apirimidínicos (AP), que frequentemente causam a inserção de A na posição oposta à lesão. - A luz UV causa principalmente transições C→T, chamadas de "assinatura UV". Estas não são transversões.

**Consequências (conforme o efeito na proteína):** - Silenciosa: sem alteração de aminoácido (frequentemente na posição de oscilação, wobble). - Missense: um aminoácido diferente é incorporado. - Nonsense: um códon de parada prematuro. - Como a transversão muda a classe química da base, ela tem maior probabilidade do que a transição de produzir uma alteração não conservativa de aminoácido. As transições mais frequentemente preservam aminoácidos semelhantes, pois o código genético é organizado para amortecê-las.

**Exemplos clínicos clássicos:** - Doença falciforme: transversão A→T no códon 6 do gene da β-globina (GAG→GTG), que troca o ácido glutâmico por valina (missense). - Hemoglobina C: transição G→A no mesmo códon (Glu→Lys). Trata-se de uma transição, não de uma transversão, e é um contraste comum em provas. - As mutações KRAS G12 (por exemplo, G12C ou G12V) no câncer de pulmão e de cólon são comumente transversões G→T.

**Pontos de alto rendimento para provas:** - Transversão: purina ↔ pirimidina. Transição: purina ↔ purina ou pirimidina ↔ pirimidina. - Ambas são mutações pontuais, que são substituições de base e não são mudanças de fase de leitura (frameshift). Os frameshifts resultam de inserções ou deleções que não são múltiplos de 3. - A doença falciforme é o exemplo padrão de transversão. - O reparo por excisão de base corrige bases oxidadas ou desaminadas. O reparo por excisão de nucleotídeos corrige lesões volumosas e dímeros de timina (defeituoso no xeroderma pigmentoso).