nucleosídeo

Os nucleosídeos consistem em uma base nitrogenada (adenina, guanina, citosina, timina ou uracila) ligada a um açúcar de cinco carbonos (ribose nos nucleosídeos do RNA, desoxirribose nos nucleosídeos do DNA) por meio de uma ligação β-N-glicosídica no carbono 1' do açúcar. Quando um grupo fosfato (ou grupos fosfato) é adicionado ao carbono 5' do açúcar, o nucleosídeo se torna um nucleotídeo (p. ex., adenosina + fosfato = AMP). Os nucleosídeos mais comuns incluem adenosina, guanosina, citidina, timidina e uridina.

Clinicamente, os análogos de nucleosídeos são uma importante classe de fármacos explorada na terapia antiviral e antineoplásica, porque mimetizam os nucleosídeos naturais, mas interrompem a síntese de DNA/RNA. Os exemplos incluem: - Inibidores da transcriptase reversa análogos de nucleosídeos (ITRN) para HIV: zidovudina (AZT), lamivudina, tenofovir (tecnicamente um análogo de nucleotídeo), abacavir — esses fármacos não têm um grupo 3'-OH, causando terminação da cadeia durante a transcrição reversa. - Agentes antivirais: aciclovir (análogo da guanosina) para HSV/VZV, ribavirina para HCV/VSR. - Agentes quimioterápicos: citarabina (análogo da citidina) para LMA, gencitabina para tumores sólidos, 5-fluorouracila (análogo de pirimidina) para câncer colorretal.

Metabolicamente, os nucleosídeos são gerados por vias de salvação (reciclagem de bases livres) ou por síntese de novo. A nucleosídeo difosfato quinase e outras enzimas interconvertem nucleosídeos mono-, di- e trifosfatos. As deficiências de enzimas do metabolismo de nucleosídeos/nucleotídeos (p. ex., deficiência de adenosina desaminase causando SCID, ou deficiência de HGPRT causando síndrome de Lesch-Nyhan) são temas clássicos de provas, que ilustram a importância clínica dessas vias.

Distinção fundamental para provas: Nucleosídeo = base + açúcar (sem fosfato). Nucleotídeo = base + açúcar + fosfato. Essa distinção é frequentemente cobrada em questões de bioquímica e farmacologia.