triptofano hidroxilase

A triptofano hidroxilase catalisa a primeira etapa, limitante da velocidade, na biossíntese da serotonina (5-HT) a partir do aminoácido essencial L-triptofano. A enzima requer tetraidrobiopterina (BH4) como cofator, além de ferro e oxigênio. Existem duas isoformas distintas: a TPH1, encontrada principalmente em tecidos periféricos, incluindo o intestino, a glândula pineal e a pele, e a TPH2, expressa predominantemente nos núcleos da rafe do tronco encefálico e em outros neurônios serotoninérgicos do SNC. A reação produz 5-hidroxitriptofano (5-HTP), que é subsequentemente descarboxilado pela descarboxilase de L-aminoácidos aromáticos para formar serotonina. A atividade da TPH está sujeita à inibição por retroalimentação pela própria serotonina. Polimorfismos genéticos no TPH2 têm sido associados a depressão, risco de suicídio e resposta à terapia com ISRS. A atividade da enzima pode ser modulada por diversos fatores, incluindo hormônios do estresse, citocinas inflamatórias e ritmos circadianos. Compreender a regulação da TPH é clinicamente relevante para o tratamento da depressão, pois a diminuição da atividade enzimática pode contribuir para estados de deficiência de serotonina.