proteína de transferência de ésteres de colesterol

A CETP é sintetizada principalmente no fígado e no tecido adiposo e circula no plasma ligada às partículas de HDL. Sua principal função é mediar a troca heteróloga de lipídios neutros entre as partículas de lipoproteínas: transfere ésteres de colesterol do HDL para lipoproteínas contendo apoB (LDL e VLDL) em troca de triglicerídeos. Esse processo é uma etapa fundamental do transporte reverso do colesterol, a via pela qual o excesso de colesterol dos tecidos periféricos retorna ao fígado para excreção pela bile.

Do ponto de vista fisiopatológico, a atividade da CETP influencia o equilíbrio entre os níveis de colesterol HDL e LDL. A deficiência genética de CETP (observada em algumas populações japonesas) resulta em níveis acentuadamente elevados de HDL-C, historicamente considerados ateroprotetores, embora a relação entre a atividade da CETP e o risco cardiovascular seja complexa e não inteiramente linear.

Do ponto de vista clínico, a CETP tornou-se um importante alvo farmacológico para o desenvolvimento de fármacos que elevam o colesterol HDL e reduzem o risco de doença cardiovascular aterosclerótica. Vários inibidores da CETP foram desenvolvidos e testados em grandes ensaios clínicos: - Torcetrapibe: aumentou substancialmente o HDL, mas foi associado a aumento da mortalidade e de eventos cardiovasculares, em parte por efeitos fora do alvo que causaram hipertensão e hiperaldosteronismo; o desenvolvimento foi interrompido. - Dalcetrapibe: elevou o HDL de forma modesta, mas não mostrou redução significativa de eventos cardiovasculares; o desenvolvimento foi descontinuado. - Evacetrapibe: também não demonstrou benefício clínico apesar de alterações lipídicas favoráveis. - Anacetrapibe: mostrou redução modesta de eventos coronarianos maiores no estudo REVEAL, embora os efeitos tenham sido atribuídos em parte à redução do LDL, e não à elevação do HDL; não foi aprovado devido ao benefício modesto e à preocupação com o acúmulo do fármaco no tecido adiposo.

Esses estudos levaram à reconsideração da "hipótese do HDL", a ideia de que simplesmente elevar farmacologicamente os níveis de colesterol HDL se traduz em benefício cardiovascular. Os resultados sugerem que a qualidade e a funcionalidade das partículas de HDL (por exemplo, seu papel no efluxo de colesterol) podem ser mais importantes do que sua concentração plasmática absoluta.

Para as provas, saiba que a CETP medeia a transferência de ésteres de colesterol do HDL para o LDL/VLDL em troca de triglicerídeos, que a deficiência de CETP eleva o HDL e que os inibidores da CETP, em grande parte, não mostraram benefício cardiovascular consistente apesar de elevarem o HDL e reduzirem o LDL, o que evidencia a complexidade das terapias direcionadas aos lipídios além das estatinas.