substância negra

A substância negra localiza-se no mesencéfalo e faz parte do circuito dos núcleos da base. Possui dois componentes principais: a parte compacta, que contém neurônios dopaminérgicos que se projetam para o estriado (caudado e putâmen) por meio da via nigroestriatal, e a parte reticulada, que contém neurônios GABAérgicos que funcionam como núcleo de saída dos núcleos da base, de modo semelhante ao globo pálido interno.

Os neurônios dopaminérgicos da parte compacta contêm neuromelanina, o que confere à substância negra sua pigmentação escura característica à macroscopia. Esses neurônios modulam o movimento ao facilitar a via direta (por meio dos receptores D1) e inibir a via indireta (por meio dos receptores D2) no estriado, promovendo movimentos voluntários suaves.

Na doença de Parkinson, há perda progressiva de neurônios dopaminérgicos na parte compacta, levando à redução de dopamina no estriado. Isso resulta na tríade clássica de tremor de repouso (em "contar moedas"), rigidez (em roda dentada) e bradicinesia, frequentemente com instabilidade postural (TRAP). Do ponto de vista patológico, encontram-se corpos de Lewy (inclusões intracitoplasmáticas eosinofílicas compostas de alfa-sinucleína) nos neurônios remanescentes, e há despigmentação da substância negra à macroscopia.

A substância negra também é relevante em outras condições: o parkinsonismo induzido por MPTP (uma toxina que destrói seletivamente os neurônios dopaminérgicos, historicamente proveniente de drogas ilícitas contaminadas), e é alvo de tratamentos como levodopa/carbidopa (precursor da dopamina), agonistas dopaminérgicos e inibidores da MAO-B (selegilina), que visam restaurar a sinalização dopaminérgica. A estimulação cerebral profunda do núcleo subtalâmico ou do globo pálido interno é usada na doença avançada.

Compreender o papel da substância negra ajuda a explicar por que a perda de dopamina leva a um desequilíbrio que favorece a via indireta, resultando em inibição excessiva do tálamo e redução do estímulo excitatório ao córtex motor, manifestando-se como distúrbios do movimento hipocinéticos.