toxina Shiga

**Estrutura e mecanismo** - Toxina AB5. A subunidade B pentamérica se liga aos receptores de globotriaosilceramida (Gb3) nas células-alvo. O Gb3 é abundante no endotélio glomerular renal, nas células intestinais e nos neurônios. - A toxina é internalizada por endocitose e transportada de forma retrógrada pelo Golgi e pelo RE até o citosol. - A subunidade A é uma N-glicosidase. Ela remove uma adenina específica do rRNA 28S da subunidade ribossomal 60S. Isso bloqueia a ligação do aminoacil-tRNA, inibe a síntese proteica e causa morte celular. - A toxina Shiga e as toxinas semelhantes à Shiga (Stx1, Stx2) compartilham esse mecanismo. A Stx2 está mais fortemente associada à SHU. - Os genes são carreados por um bacteriófago lambdoide (transdução da toxina). A indução do fago, por exemplo por antibióticos, pode aumentar a liberação da toxina.

**Organismos** - *Shigella dysenteriae* tipo 1 produz toxina Shiga. Outras espécies de Shigella causam disenteria por invasão e não dependem da Stx. - EHEC/STEC (O157:H7 e sorotipos não O157) produzem toxinas semelhantes à Shiga (Stx1, Stx2). Diferentemente da Shigella, causam doença principalmente pela toxina e não invadem a mucosa. - A EHEC O157:H7 não fermenta sorbitol. É detectada em ágar sorbitol-MacConkey (colônias incolores) e por imunoensaio de Stx ou PCR. As fontes incluem carne malcozida (hambúrguer), vegetais crus e leite ou suco não pasteurizados. A dose infectante é baixa.

**Significado clínico** - A colite hemorrágica causa cólicas abdominais e diarreia sanguinolenta, geralmente sem febre alta. Nas fezes há poucos ou nenhum leucócito fecal na EHEC. - A síndrome hemolítico-urêmica (SHU) é a tríade clássica de anemia hemolítica microangiopática (esquistócitos), trombocitopenia e lesão renal aguda. É mais comum em crianças com menos de 5 anos e costuma aparecer cerca de 5–10 dias após o início da diarreia. - Patogênese da SHU: a Stx lesa as células endoteliais (especialmente as glomerulares renais), causando microtrombos, consumo de plaquetas e cisalhamento mecânico das hemácias. - Exames laboratoriais na SHU: BUN e creatinina elevados, LDH elevada, haptoglobina baixa e TP/TTPA normais. A coagulação normal distingue a SHU da CIVD. O teste de Coombs é negativo. - Contraste com a PTT: a PTT tem baixa atividade da ADAMTS13, mais sintomas neurológicos e febre, e é mais comum em adultos.

**Manejo** - Cuidados de suporte: fluidos IV e diálise, se necessário. - Evitar antibióticos na infecção por EHEC. Eles podem aumentar a liberação da toxina e o risco de SHU. - Evitar agentes antimotilidade, que aumentam o risco de SHU. - A infecção por Shigella é tratada com antibióticos como fluoroquinolona, azitromicina ou ceftriaxona, conforme a resistência local.

**Comparações de alto rendimento** - Outras toxinas que inibem a síntese proteica: a toxina diftérica e a exotoxina A de *Pseudomonas* inativam o EF-2 por ADP-ribosilação. A toxina Shiga atua no ribossomo 60S. - A toxina Shiga é a única dessas que cliva o rRNA 28S. A ricina, uma toxina vegetal, tem o mesmo mecanismo. - Outras toxinas AB5: a toxina colérica e a toxina termolábil da ETEC aumentam o AMPc, e a toxina pertússis é uma toxina AB5 que bloqueia a Gi.