trissomia do 21

A trissomia do 21 surge mais comumente (~95%) por não disjunção meiótica do cromossomo 21, resultando em três cópias completas do cromossomo; a incidência aumenta acentuadamente com a idade materna avançada (p. ex., 1/1.500 aos 20 anos vs 1/25 aos 45 anos) devido ao aumento de erros meióticos relacionado à idade. Causas menos comuns incluem a translocação robertsoniana (~4%, não associada à idade materna, podendo ser herdada de um genitor portador) e o mosaicismo (~1%, frequentemente com fenótipo mais leve). As características clínicas incluem face achatada, pregas epicânticas, fendas palpebrais oblíquas para cima, manchas de Brushfield, prega palmar única, hipotonia, baixa estatura e deficiência intelectual. A síndrome de Down está associada a numerosas comorbidades: cardiopatias congênitas (especialmente defeitos do coxim endocárdico/defeito do septo atrioventricular, CIV), atresia duodenal, doença de Hirschsprung, aumento do risco de LLA e LMA, doença de Alzheimer de início precoce (devido à triplicação do gene APP no cromossomo 21), hipotireoidismo, instabilidade atlantoaxial e apneia obstrutiva do sono. O rastreamento pré-natal envolve o teste combinado do primeiro trimestre (translucência nucal, β-hCG aumentado, PAPP-A diminuído) e o teste quádruplo do segundo trimestre (↓AFP, ↑β-hCG, ↓estriol, ↑inibina A); o exame de DNA fetal livre oferece alta sensibilidade/especificidade. O diagnóstico definitivo requer cariótipo por biópsia de vilo corial ou amniocentese. O manejo é multidisciplinar, abordando questões cardíacas, endócrinas, do desenvolvimento e ortopédicas ao longo da vida.