45,X

**Genética/Fisiopatologia** - Cariótipo 45,X (também escrito 45,XO). Cerca de 50% dos casos são 45,X puro. O restante são mosaicos (p. ex., 45,X/46,XX) ou têm anormalidades estruturais do X (isocromossomo Xq, X em anel, deleções parciais). - Causa: geralmente não disjunção meiótica ou perda do cromossomo sexual. O X ausente é, na maioria das vezes, o paterno. NÃO está associada à idade materna avançada. - A maioria dos conceptos 45,X é perdida como abortamento espontâneo. Os sobreviventes costumam ser mosaicos. - A haploinsuficiência do gene SHOX (na região pseudoautossômica do X) causa baixa estatura. A perda de genes que escapam da inativação do X causa a disgenesia ovariana. - Corpúsculo de Barr: ausente no 45,X puro, pois há apenas um X.

**Características clínicas** - Baixa estatura, o achado mais comum. Usa-se terapia com hormônio do crescimento. - Disgenesia gonadal: ovários em fita (streak), amenorreia primária e ausência de desenvolvimento mamário. Os exames mostram ↑FSH e LH e ↓estrogênio (hipogonadismo hipergonadotrófico). Segue-se infertilidade, embora a gestação seja possível com oócitos de doadora. - Linfáticas: higroma cístico e pescoço alado in utero ou ao nascimento. Linfedema de mãos e pés ao nascimento. Implantação baixa dos cabelos, tórax em "escudo" com mamilos amplamente espaçados. - Cardíacas: valva aórtica bicúspide é a mais comum. Coarctação da aorta pré-ductal é a seguinte mais comum. Esses pacientes também têm risco de dilatação da raiz da aorta e dissecção. - Renais: rim em ferradura, geralmente assintomático. Solicitar ultrassonografia renal. - Outras: cúbito valgo, quarto metacarpo curto, hipotireoidismo (Hashimoto), doença celíaca, perda auditiva e ↑ do risco de doença autoimune. A inteligência é tipicamente normal. - O risco de gonadoblastoma existe apenas se houver material do Y em formas mosaico (p. ex., 45,X/46,XY). Nesse caso, recomenda-se gonadectomia profilática.

**Diagnóstico** - Pré-natal: ↑ translucência nucal ou higroma cístico na ultrassonografia. - O cariótipo confirma o diagnóstico.

**Manejo** - Terapia com GH para a baixa estatura. - Reposição de estrogênio (depois progestágeno) para induzir a puberdade e manter a saúde óssea. - Avaliação cardíaca (ecocardiograma/RM), ultrassonografia renal e rastreamento de tireoide e de doença celíaca.

**Diagnósticos diferenciais de alto rendimento** - Síndrome de Noonan: cariótipo normal (46,XX ou XY), mutação em PTPN11 (via RAS/MAPK) e lesões cardíacas **do lado direito** (estenose pulmonar, cardiomiopatia hipertrófica). Ambos os sexos são afetados e a função gonadal geralmente é normal. - Síndrome de Klinefelter (47,XXY): homem com hipogonadismo e estatura alta. - Disgenesia gonadal 46,XX pura (a síndrome de Swyer é 46,XY).

**Mnemônico**: Turner = "Lymphatic + left-sided heart lesions + streak ovaries" [linfáticas + lesões cardíacas do lado esquerdo + ovários em fita] (Noonan = lesões do lado direito).