monossomia do X

**Genética / Fisiopatologia** - Cariótipo 45,X (frequentemente escrito 45,XO). É a única monossomia viável na espécie humana. Cerca de 99% dos produtos da concepção 45,X são perdidos como abortamentos espontâneos, e o 45,X é uma causa cromossômica comum de perda no primeiro trimestre. - Causa: não disjunção meiótica ou perda de cromossomo sexual. O X ausente geralmente é o paterno, portanto não há corpúsculo de Barr. O risco NÃO aumenta com a idade materna. - O mosaicismo (p. ex., 45,X/46,XX) dá um fenótipo mais leve e pode permitir alguma função ovariana ou até gestação espontânea. Variantes estruturais (p. ex., isocromossomo Xq, deleções do X) também ocorrem. - A haploinsuficiência de SHOX (na região pseudoautossômica do X) causa baixa estatura e anormalidades esqueléticas. A perda do segundo X causa atresia dos folículos ovarianos, levando a gônadas em fita (disgenesia gonadal). - Mosaicos com material do cromossomo Y (p. ex., 45,X/46,XY) têm risco aumentado de gonadoblastoma, por isso se recomenda gonadectomia profilática.

**Características clínicas** - Baixa estatura, o achado mais comum. A altura é normal ao nascimento, depois o crescimento desacelera. - Amenorreia primária, ausência de caracteres sexuais secundários e infertilidade (ovários em fita, "hipogonadismo hipergonadotrófico" com ↑FSH/LH e ↓estrogênio). - Linfáticas: higroma cístico (pré-natal), pescoço alado (pterygium colli), linfedema de mãos e pés ao nascimento, implantação baixa dos cabelos na nuca. - Esqueléticas: tórax em escudo com mamilos muito afastados, cúbito valgo, quarto metacarpo curto, deformidade de Madelung. - Cardíacas: valva aórtica bicúspide (a mais comum), coarctação da aorta (pré-ductal), dilatação da raiz da aorta e risco de dissecção. - Renais: rim em ferradura (também uma associação clássica), outras anomalias renais. - Endócrinas/autoimunes: tireoidite de Hashimoto e hipotireoidismo, doença celíaca, diabetes tipo 2, obesidade e dislipidemia. - Neurocognitivas: inteligência geralmente normal, mas com déficits específicos visuoespaciais e em matemática. - Outras: otite média recorrente e perda auditiva, e nevos pigmentados.

**Diagnóstico** - O cariótipo é confirmatório. - Pré-natal: aumento da translucência nucal, higroma cístico e hidropisia na ultrassonografia. O quad screen mostra ↓AFP, ↓estriol, ↓hCG e inibina A normal ou ↓. O DNA livre pode ser usado para rastreamento. - Investigação após o diagnóstico: ecocardiograma ou ressonância magnética cardíaca, ultrassonografia renal, TSH, audiologia e rastreamento de doença celíaca e de alterações de glicemia e lipídios.

**Manejo** - Hormônio do crescimento na infância. - Reposição de estrogênio para induzir a puberdade, depois estrogênio mais progestagênio para manter os caracteres sexuais secundários e a saúde óssea. - Fertilidade: fertilização in vitro com oócito de doadora, com rigorosa avaliação cardiovascular antes da gestação. - Acompanhamento cardiológico por toda a vida.

**Comparações de alto rendimento** - Turner: ↓estrogênio, ↑FSH/LH, ovários em fita, sem corpúsculo de Barr, mulher de aparência normal. - Klinefelter (47,XXY): 1 corpúsculo de Barr, homem alto com atrofia testicular. - Síndrome de Noonan: fenótipo semelhante (pescoço alado, baixa estatura), mas em homens e mulheres com cariótipo normal (mutação de PTPN11), estenose pulmonar (lesões do lado direito) e fertilidade e função gonadal normais. - Coarctação na síndrome de Turner: associada a "entalhes" nas costelas e a diferença de PA entre os membros superiores e inferiores.