F508del

A F508del (também escrita ΔF508) é uma mutação da CFTR de classe II, responsável por ~70% dos alelos da FC em populações do norte da Europa. A CFTR mal dobrada é reconhecida pelo controle de qualidade do RE e direcionada para degradação proteassômica, de modo que a secreção de cloreto e bicarbonato nas membranas apicais das células epiteliais fica gravemente comprometida. Isso produz secreções espessas e desidratadas, causando infecções sinopulmonares recorrentes (Pseudomonas, S. aureus, Burkholderia), insuficiência pancreática, íleo meconial, infertilidade (CBAVD nos homens) e cloreto no suor elevado (>60 mEq/L). A terapia moduladora tem como alvo o defeito molecular: lumacaftor/tezafactor/elexacaftor (corretores) auxiliam o tráfego da proteína, o ivacaftor (potencializador) abre os canais na superfície; a terapia tripla (Trikafta) melhora de forma expressiva os desfechos em pacientes homozigotos/heterozigotos para F508del.