imprinting genômico

O imprinting genômico ocorre por metilação diferencial de ilhas CpG durante a gametogênese, silenciando um alelo parental, de modo que a expressão gênica depende de qual genitor contribuiu com o alelo, e não da dominância mendeliana clássica. Ele é estabelecido na linhagem germinativa e mantido ao longo das divisões mitóticas nas células somáticas, sendo então apagado e restabelecido a cada geração durante a formação dos gametas.

O exemplo mais cobrado envolve o cromossomo 15q11-13: - Síndrome de Prader-Willi: ocorre quando a cópia paterna da região está deletada (ou ocorre dissomia uniparental materna), já que o alelo paterno normalmente é o único expresso (o alelo materno sofre imprinting/é silenciado). Apresenta-se com hiperfagia/obesidade, hipotonia, deficiência intelectual e hipogonadismo. - Síndrome de Angelman: ocorre quando a cópia materna está deletada (ou ocorre dissomia uniparental paterna), já que o alelo materno normalmente é o único expresso. Apresenta-se com ataxia, convulsões, riso inapropriado (síndrome do "boneco feliz" ["happy puppet"]) e deficiência intelectual grave.

Outros genes com imprinting incluem IGF2 (expresso pelo alelo paterno; associado à síndrome de Beckwith-Wiedemann quando expresso de forma bialélica e à síndrome de Silver-Russell quando ambos os alelos são silenciados) e H19 (expresso pelo alelo materno, atua como supressor tumoral/regulador do crescimento).

Significado clínico: os distúrbios de imprinting ilustram que o fenótipo pode depender da origem parental de uma mutação, e não apenas da presença de um alelo mutante. Esse conceito é importante para compreender a dissomia uniparental, o silenciamento epigenético e o motivo pelo qual o aconselhamento genético deve considerar a origem parental das anormalidades cromossômicas. Também explica por que algumas condições são mais graves quando herdadas de um genitor específico (por exemplo, certas doenças de expansão de repetições, como a de Huntington, apresentam mais antecipação na herança paterna).