síndrome de Angelman

A síndrome de Angelman resulta da perda de função do alelo UBE3A de herança materna no cromossomo 15q11-13, uma região sujeita a imprinting genômico. O alelo paterno de UBE3A é normalmente silenciado nos neurônios, de modo que a alteração da cópia materna causa a doença. Os mecanismos incluem: (1) deleção materna (~70% dos casos, o mais comum), (2) dissomia uniparental paterna (cópia paterna duplicada, materna ausente), (3) defeitos de imprinting ou (4) mutações do gene UBE3A. Isso contrasta com a síndrome de Prader-Willi, que resulta da perda dos genes de herança paterna na mesma região cromossômica (por deleção paterna, dissomia uniparental materna ou defeitos de imprinting), ilustrando a relevância clínica do imprinting genômico: mesma região cromossômica, origem parental diferente, fenótipo diferente.

As características clínicas da síndrome de Angelman incluem deficiência intelectual grave, fala ausente ou mínima, movimentos atáxicos/espasmódicos, microcefalia, convulsões (frequentemente nos primeiros 3 anos de vida) e um comportamento característico, alegre e facilmente excitável, com riso inadequado e agitação das mãos (hand-flapping), historicamente chamada de "síndrome do boneco feliz" ["happy puppet syndrome"]. O EEG frequentemente mostra um padrão distinto, com ondas lentas e pontas de grande amplitude. Pele e cabelos claros, estrabismo e dificuldades alimentares na lactância também são comuns.

O diagnóstico é confirmado por testes genéticos (análise de metilação, FISH ou microarray cromossômico) para detectar a deleção 15q11-13 ou outros mecanismos causais. O manejo é de suporte: controle das convulsões com antiepilépticos, fisioterapia/terapia ocupacional/fonoaudiologia e manejo dos distúrbios do sono (comuns devido à menor necessidade de sono).

Ponto-chave do USMLE: comparar/contrastar com a síndrome de Prader-Willi (hipotonia, hiperfagia/obesidade, hipogonadismo, deficiência intelectual); ambas envolvem o cromossomo 15q11-13, mas diferem conforme a origem parental do defeito genético, um exemplo clássico de imprinting genômico cobrado nas provas.