mutação pontual
Resumo
Uma mutação pontual é a alteração de um único par de bases nucleotídicas no DNA. Pode ser classificada como silenciosa, de sentido trocado (missense) ou sem sentido (nonsense), dependendo de seu efeito na proteína resultante. As mutações pontuais são um mecanismo fundamental de variação genética e de doença.
Detalhes
As mutações pontuais surgem de substituições de bases durante a replicação do DNA ou da exposição a mutágenos (p. ex., luz UV causando dímeros de pirimidina, agentes desaminantes, agentes alquilantes). São categorizadas pelo efeito na sequência codificadora da proteína: (1) Mutação silenciosa - a alteração da base não modifica a sequência de aminoácidos, geralmente devido à redundância do código genético (posição de oscilação, wobble), e costuma ser benigna; (2) Mutação de sentido trocado (missense) - a alteração da base resulta na incorporação de um aminoácido diferente (p. ex., anemia falciforme, na qual o ácido glutâmico é substituído por valina na posição 6 da cadeia da beta-globina devido a uma única mutação pontual); (3) Mutação sem sentido (nonsense) - a alteração da base cria um códon de parada prematuro, levando a uma proteína truncada, muitas vezes não funcional (p. ex., alguns casos de beta-talassemia, fibrose cística). As mutações pontuais também podem ser classificadas pelo tipo de substituição: as transições (trocas de purina por purina ou de pirimidina por pirimidina, p. ex., A por G) são mais comuns e frequentemente menos deletérias, enquanto as transversões (purina por pirimidina ou vice-versa) são menos comuns. Clinicamente, as mutações pontuais estão na base de muitas doenças genéticas e são relevantes em oncologia (p. ex., mutações de RAS e p53), hematologia (doença falciforme, talassemias) e farmacogenômica. Os mecanismos de reparo do DNA (reparo de erros de pareamento, reparo por excisão de bases) normalmente corrigem esses erros; defeitos nas vias de reparo (p. ex., síndrome de Lynch devido a mutações em genes de reparo de erros de pareamento) aumentam o acúmulo de mutações e o risco de câncer. Distinguir as mutações pontuais de outros tipos de mutação (inserções, deleções, mutações de mudança do quadro de leitura [frameshift], expansões de repetições de trinucleotídeos) é um ponto-chave cobrado no USMLE, já que as mutações frameshift decorrentes de inserções/deleções geralmente têm consequências mais graves do que as mutações pontuais.
Fontes
- First Aid for the USMLE Step 1
- Molecular Biology of the Cell (Alberts et al.)
- Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease
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