antecipação

A antecipação ocorre nas doenças por expansão de repetições de trinucleotídeos, nas quais o número de sequências nucleotídicas repetidas (p. ex., CAG, CTG, CGG) dentro de um gene ou próximo a ele aumenta a cada geração devido a deslizamento (slippage) durante a replicação do DNA, particularmente durante a meiose. Essa expansão pode ocorrer mais facilmente durante a espermatogênese (p. ex., doença de Huntington) ou a ovogênese (p. ex., síndrome do X frágil), dependendo da doença. À medida que o número de repetições aumenta, a doença frequentemente se apresenta mais cedo e com maior gravidade nas gerações subsequentes. Os principais exemplos cobrados em provas incluem: doença de Huntington (repetição CAG, autossômica dominante, expansão por transmissão paterna), distrofia miotônica tipo 1 (repetição CTG, autossômica dominante), síndrome do X frágil (repetição CGG, ligada ao X, expansão por transmissão materna) e ataxia de Friedreich (repetição GAA, embora esta seja incomum, pois nem sempre apresenta antecipação e é autossômica recessiva). Clinicamente, a antecipação explica por que membros da família de gerações mais recentes podem ser diagnosticados em idades mais jovens, com sintomas mais graves, o que é importante para o aconselhamento genético e a coleta da história familiar. Compreender os limiares do número de repetições de trinucleotídeos (pré-mutação versus mutação completa) é especialmente relevante na síndrome do X frágil, em que os portadores de pré-mutação podem ser assintomáticos, mas seus filhos podem herdar uma repetição expandida causadora de doença.