47,XXX

**Genética/Fisiopatologia:** O cariótipo 47,XXX surge por não disjunção, mais frequentemente na meiose I materna (aumentada com idade materna avançada); menos comumente por não disjunção mitótica pós-zigótica (mosaicismo, p. ex., 46,XX/47,XXX). A incidência é de cerca de 1 em 1.000 nascimentos femininos. Devido à inativação do X (lionização), todos os cromossomos X além de um são inativados, de modo que essas mulheres têm 2 corpúsculos de Barr (número de corpúsculos de Barr = cromossomos X − 1). Alguns genes escapam da inativação (p. ex., SHOX na região pseudoautossômica), portanto a dosagem gênica extra provavelmente contribui para a estatura alta e outras características.

**Características clínicas (altamente variáveis, frequentemente não diagnosticadas):** - Estatura alta (aceleração do crescimento na infância), membros longos e, às vezes, hipotonia - Desenvolvimento sexual normal e, em geral, fertilidade normal. Algumas têm insuficiência ovariana prematura ou irregularidades menstruais. Os filhos geralmente têm cariótipo normal. - Efeitos cognitivos leves: o QI médio costuma ser 10–20 pontos abaixo do dos irmãos. Atraso de linguagem e fala, dificuldades de aprendizagem e disfunção executiva são comuns. - Maior risco de TDAH, ansiedade, depressão e dificuldades comportamentais/psicossociais - Outras associações: clinodactilia, pregas epicânticas, hipertelorismo, convulsões, anomalias renais/geniturinárias

**Diagnóstico:** Cariótipo; também encontrada incidentalmente na triagem pré-natal por DNA livre circulante, amniocentese ou biópsia de vilo corial.

**Tratamento:** De suporte. Usar apoio do desenvolvimento e educacional (fonoterapia, intervenção precoce). Rastrear comorbidades psiquiátricas e monitorar problemas da função ovariana. Não há cura específica. O aconselhamento genético é necessário.

**Comparações de alto rendimento para provas:** - Turner (45,X): baixa estatura, ovários em fita, amenorreia primária, pescoço alado, coarctação da aorta, valva aórtica bicúspide, rim em ferradura. Sem corpúsculo de Barr. - Klinefelter (47,XXY): homem alto, hipogonadismo, ginecomastia, infertilidade, testículos pequenos e firmes; 1 corpúsculo de Barr. - 47,XYY: alto, fertilidade normal, pode ter acne grave, problemas de aprendizagem; sem corpúsculo de Barr. - 47,XXX: mulher alta, fenótipo e fertilidade majoritariamente normais; 2 corpúsculos de Barr. - A tetrassomia do X (48,XXXX) causa deficiência intelectual mais grave. - Mnemônico: corpúsculos de Barr = (número de cromossomos X) − 1.