ácidos micólicos

Ligados covalentemente à arabinogalactana e ao peptidoglicano, os ácidos micólicos formam uma barreira hidrofóbica excepcionalmente impermeável. As consequências são amplas: as micobactérias resistem à coloração de Gram e são demonstradas, em vez disso, com fucsina fenicada; sobrevivem à secagem e a muitos desinfetantes, o que permite a transmissão aérea e a persistência no ambiente; a captação de nutrientes é lenta, resultando em tempos de geração de quinze a vinte horas e exigindo semanas de cultura e meses de tratamento; e resistem à destruição dentro dos fagossomos. O fator corda (dimicolato de trealose), um derivado de ácido micólico, causa crescimento em cordão serpentiniforme nas cepas virulentas, ativa macrófagos para liberar TNF-alfa, o que promove a formação de granulomas e os sintomas constitucionais da tuberculose, e inibe a fusão fagossomo-lisossomo. A isoniazida é um pró-fármaco ativado pela catalase-peroxidase bacteriana KatG e inibe a InhA na via de síntese dos ácidos micólicos; mutações em katG são um mecanismo comum de resistência à isoniazida. A etionamida compartilha esse alvo, e o etambutol age em um ponto próximo ao bloquear a arabinosiltransferase.